192982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiamulint, valamint antibakteriális és protozoellenes hatású szervessavakat tartalmazó szinergetikus gyógyászati készítmények előállítására
2 192982 3 az E. coli okozta fertőzések kezelése során. A tiamulin viszonylag új gyógyszer, elsősorban a sertések légúti és emésztőszervi bánhalmainak kezelésére alkalmazzák. Hatásspektruma alapján eredményesen gyógyítja a sertésdizentériát és a mycoplasma eredetű tőgygyulladásokat (Burch, D.G.S. - Haard, R.W. - Taskor, J.B.: Vet. Rec., 1983. 10. 236--237). _____________ A 2 027 590 Lsz. GB szabadalmi leírásból szintén ismert a tiamulinnak Gram-pozitív baktériumokra (Staphylococcus, Streptococcos, Mycoplasma, Treponema) kifejtett hatása. Mikrobiológiai vizsgálatok szerinti azon-, ban a Liamulin Gram-negativ baktériumokra vonatkozó hatásspektruma viszonylag szűk (Forster, J. - Pickles, G.: IPVS Konferencia Zágráb, 1978. június 13-15). Vizsgálataink során arra a felismerésre jutottunk, hogy ha a tiamulin hidrogénfuma-. rátot oxolinsavval vagy nalidixsavval együtt alkalmazzuk, az egymástól eltérő hatásspektrumú készítmények gyógyító jellemzői meg-; maradnak (mint pl. a Streptococcusokra, az, E. coli baktériumokra kifejtett in vitro gátló, hatás), sőt egyes törzseken mérve, kifejezett szinergizmus tapasztalható. Mikrobiológiai vizsgálatokat végeztünk az egyes hatóanyagok in vitro különböző baktériumtörzsekre kifejtett gátló hatásának vizsgálatára. Az eredményeket az 1., a 2. és a 3. táblázatban foglaltuk össze. 1. táblázat Kemoterápiás szer antibakteriális hatása mg/l-ben kifejezve tiamulin MIC MBC Staphylococcus aureus 25 100 Streptococcus zooepidemicus < 0.5 < 0.5 Listeria monocytogenes 50 100 Corynebacterium pyogenesE. coli 11 50 50 E. coli 494 > 200 > 200 Klebsiella pneumoniae > 200 > 200 Salmonella typhimurium 200 > 200 Proteus vulgaris > 200 > 200 Pasteurella multocida 25 25 Pasteurella haemolytica to 10 Bordetella bronchiseptica 50 200 A találmány tárgya antibakteriális és protozoaellenes hatással rendelkező új szinergetikus hatású gyógyászati készitmények előállítására vonatkozik. A találmány szerinti gyógyászati készít- 5 mények előállítását az jellemzi, hogy a tiamulirihidrogén-fumarátot és az oxolinsavat, vagy nalidixsavat 1:5 - 5:1 arányban egymással, valamint iners, szilárd és/vagy folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal ősz- 10 szekeverünk és gyógyászati felhasználásra alkalmas formában kikészítjük. • Az oxolinsav és a nalidixsav régóta is'> mert vegyület mind a humán, mind az állatgyógyászatban. A humángyógyászatban első- 15 sorban húgyúti fertőzések kezelésére alkalmazzák ezeket, míg az állatgyógyászatban a Gram-negativ fertőzések leküzdésében játszanak fontos szerepet. Ismert azonban az oxolinsavnak, illetve 20 nalidixsavnak antibiotikumokkal, illetve más szerves savakkal alkotott kombinációja is. Bartolini és mtsai az oxolinsav, illetve nalidixsav trimetoprimmel történő együttes alkalmazásáról számolnak be (Bartolini, E. - Cas- 25 telli, M. - Genedani, M. - Genedani, S. - Bertoni, V.: Drug Exp. Clin. Res. 1980. 6. 4. 311— -316). A 81 150 016 Lsz. szabadalmi leírás a oxolinsavnak más szerves savakkal alkotott 30 antimikrobiális hatású kombinációját ismerteti 3
