192977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1, 2-difenil-etilén-diamin)-platina(II)-komplex-származékok előállítására
15 192977 IG többször semlegesítjük. Körülbelül 4 nap múlva a pH-érték állandósága a reakció végét jelzi. Mégegyszer leszívatjuk és a csapadékot a fentiekben megadottak szerint kezeljük. Az igy kapott sárga por igen dielektromos tulajdonságú. Kitermelés: 94% Tisztítás: A lecsapott komplex 1020 mg (2 inmól) mennyiséget finoman elporítjuk, 150 ml vízben szuszpendáljuk és 697 mg (4,1 mól) 40 ml vízben oldott ezüst-nitráttal szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük, ennek során a megfelelő nitrátkomplex keletkezik. A képződött ezüst-halogenidet kicentrifugáljuk. A felülúszó oldatból az ezüstionok feleslegét 0,5 n hidrogén-klorid-oldattal leválasztjuk, majd még egyszer centrifugáljuk. A nitrátkomplex oldatát elkülönítjük, 8 mmól (5 ml vízben oldott) káiium-kloriddal elegyítjük, semlegesítjük és néhány órán át keverjük. A tisztított komplexet leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. Olvadáspont: 340-350 °C (bomlás közben). Kitermelés: 50% IR-spektrum Kbt— ben: 3260 s, 3195 s (NH), 1620 s, 1600 s, 1520 s (NH), 1250 s, 1180 s, 830 s, 810 m, 770 m, 565 rn 530 m (PtN), 320 m (PtCl). Analóg módon állítjuk elő a (-)- és (i)-dikloro-[ l,2-bisz(4-hidroxi-fenil)-etilén-diamínj-platina(ll)-t. (±)-Dikloro-ll,2-bisz(4-hidroxi-fenil)-etilén-diamin]-platina(Il ) Olvadáspont: 355-358 °C (bomlás közben). A kapott termék sárga színű por. IR-spektrum KBr-ben: 3260 s, 3195 (NH), 4620 s, 1520 s (NH), 1450 m, 1260 s, 1240 m, 1180 s, 830 s, 810 s, 765 m, 610 m, 570 m (PtN), 320 m (PtCl). (-)-Dikloro-[ l,2-bisz(4-hidroxi-fenil)-etilén-diamin j-platina! II) Olvadáspont: 340-350 °C (bomlás közben). IR-spektrum: lásd (+)-dikloro-[l,2-bisz- (4-hidroxi-f enil (-etilén-diamin ]-platina( II )-t. A (II) általános képletű kiindulási anyag előállítása: A megfelelő (±)~, ( + )- és (-)-metil-éterek előállítását a J.Med.Chem. 25 (1982) 836. oldala ismerteti. Ebből a szabad hidroxiszármazékok például éter-hasítással a következők szerint állíthatók elő: 3,54 g (13 mmól) (-)-[-l,2-bisz(p-metoxi-fenil)-etilén-diamint 130 ml vízmentes metilén-kloridban oldunk és az oldatot -60 °C-ra hútjük. Ezen a hőmérsékleten 4,95 ml (53 mmól) bór-tribromidot adunk hozzá és a reakcióelegyet hütöfurdőben 30 percig keverjük. Ezt követően szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és éjszakán át tovább keverjük. Jeges nátrium-klorid-oldat alkalmazásával 10 ml metanollal hidrolizáljuk és rotációs bepárlóban szárazra pároljuk. Tisztítás céljából metanollal felvesszük és éterrel kicsapjuk. IR: 3100 s igen széles, 200 w széles (NH), 1640 s, 1605 s, 1545 s, 1520 s, 1505 s, 1290 s, 1260 s, 1215 s, 860 s, 770 m. 2. példa (-)-Szulfáto-[ 1,2-bisz(hidroxi~ fenil j-eti-lén-diamin ]-platina(ll)x2H20 1020 mg (2 mmól) (-)(-)-dikloro-[l,2- -bisz(4-hidroxi-fenil)-etilén-diamin]-platina(Ií)-t finoman eldörzsölünk és 100 ml vízben szuszpendálunk. A 40 °C-ra melegített szuszpenziót összekeverjük 80 ml vízben oldott 624 mg (2 mmól) ezüst-szulfáttal és a reakcióelegyet éjszakán át fény kizárásával keverjük. Ezt követően szűrjük, egy kis mintát hidegen 0,1 n hidrogén-klorid-oldattal ezüs- tionokra vizsgálunk és az oldatot rotációs bepárlóban 5 ml-re betöményítjük. A csapadékot ieszivatjuk, jeges vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott fehér por olvadáspontja kb. 295 °C (250 °C-nál elszíneződés mutatkozik). A vegyület 2 molekula vizet tartalmaz. Kitermelés: 30% IR-spektrum KBr-ben: 3200 s széles, 1610 m, 1520 s, 1250 s, 1180 s, 1120 s, 1020 s, 830 ni. 3. példa (-)-l,l-ciklobutándikarboxilát-[l,2-bisz-(4-hidvoxi- fenil J-etilén-diamin J-platina(ll) 1020 mg (2 mmól) (-)(-)-dikloro-[ 1,2- -bisz-(4-hidroxi-fenil)-etilén-diaminj-platinaill)-t finoman megörlünk és 150 ml vízben szuszpendálunk. A 60 °C-ra melegített szuszpenziót összekeverjük 5 ml vízben oldott 645 mg (3,8 mmól) ezüst-nitráttal és a reakcióelegyet éjszakán át, szobahőmérsékleten, fény kizárásával keverjük. Rotációs bepárlóban 30 ml térfogatra bepároljuk, szűrjük és a szűrletet 274 mg (1,9 mmól) 1,1-ciklobutándikarbonsav 25 ml vízzel készített oldatával elegyítjük, majd 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal pH-értékét 5,5-6,0-ra állítjuk be. Ezt követően (rotációs bepárlóban) körülbelül 15 ml térfogatra pároljuk be, Ieszivatjuk, mossuk és foszfor-pentoxid felett szárítjuk. A kapott fehér por olvadáspontja körülbelül 303 °C (280 °C-tól elszíneződés). A vegyület 1 molekula vizet tartalmaz. Kitermelés: 24% IR-spektrum KBr-ben: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
