192971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-51568 A-faktor és B-faktor antibiotikumok előállítására

7

192971

8-2

6.29-4

6.42

E gyűrű

kémiai eltolódás-NH

8.48-r

4.48-2

7.18-5

6.72-6

6.79

Glutamin

kémiai eltolódás-NH

6.83-te

4.06-8

1.67 és-7

1.87-NHz

6.83 és

6.41

Leucin

kémiai eltolódás-NH2-------X

”oC

4.05-ß

1.63 és

1.68-3

1.67-á

0.92

0.91

Glükóz

kémiai eltolódás

5

10

15

20

25

30-1-2-3-4-5-6

Vankózamin,

5.33

5.52 3.48 3.29 3.16 3.70 és

3.52

kémiai eltolódás

35

40-1-2

(3-CHa)

4

5

(5-CHs) '

x nem meghatározott

5.30

1.92 és

1.76

1.37

3.16

4.67

1.09

45

50

Az A-51568 B-faktor proton mágneses magrezonancia spektruma nagyon hasonló a vankomicinéhez és az A-51568 A-faktoréhoz. 55 A fő különbség, hogy az A-51568 B-faktor spektrumából hiányzik a vakomicin spektrumában meglevő, az N-metil-leucin csoporttól származó N-CH3 rezonancia és a van komiéi n, valamint az A-51568 A-faktor spektrumában 60 meglevő aszparagintól származó rezonanciák.

A vankomicin és az A-51568 A-faktor spektrumában meglevő aszparagin rezonanciacsúcsai helyett az A-51568 B-faktor spektrumában a glutamin rezonanciacsúcsai jelennek meg.

A tömegspektrum, a proton mágneses magrezonancia spektrum adatai és ezeknek az adatoknak az A-51568 A-faktor adataival való összehasonlítása alapján az A-51568 B-faktor tapasztalati képlete: C65H73CI2N9O24.

A találmány az eddig le nem írt Nocardia orientalis NRRL 15232 törzset használja. A törzs biológiailag tiszta tenyészetét laboratóriumunkban A-51568.1 kultúraként jelöltük.

Az A-51568.1 tenyészet az eredetileg a mexikói Yucatan ban gyűjtött talajmintából izolált A-51568 tenyészetből természetes szelekcióval nyert variáns törzs.

Az A-51568.1 tenyészetet a Nocardia orientalis egyik törzsének határoztuk meg, egyrészt az egyidejű laboratóriumi összehasonlítások, másrészt az alábbi irodalomban közölt Nocardia leírások alapján: D.Berd, .Laboratory identification of clinically important aerobic Actinomycètes", Appl. Microbiol., 25, (4): 665-681 (1973); Bergey’s manual of determinative bacteriology, szerk. R.E. Buchanam és N.E. Gibbons, 8. kiadás (The Williams and Wilkins Co., Baltimore); R.E. Gordon és munkatársai .Nocardia coelica, Nocardia autotrcphia and the Nocardin strain", Int. J. Syst. Bacteriol. 24, (1): 54-63 (1974); R.E. Gordon és munkatársai, .Resistance to rifampir and lysozyme of strains of some species of Mycobacterium and Nocardia as a taxonomic tool", Int. J. Syst. Bacteriol., 27, (3): 176-178 (1977); S.A. Waksman, The Actinomycètes, II. kötet (The Williams and Wilkins Co., Baltimore (1961); ill. ennek a fajnak a leírásával: R.E. Gordon és munkatársai .Some bits and pieces of the genus Nocardia: N.carea, N. vacinii, N.Transvalensis, N. orientalis and N. aerocolonigenes’, J.Gen. Microbiol., 109: 69-78 (1978); S.J. Mishra és munkatársai .Identificat'on of Nocardiae and Streptomycetes of medical importance”, J.CIin. Microbiol., 11, (6): 728-736 (1980) és Pittenger és munkatársai, .Streptomyces orientalis, n. sp., the source of vancomycin", Antibiot. and Chemoth., 6, (11): 642-647 (1956).

A törzs leírásánál az International Streptomyces Project (ISP) számára a Streptorrkces fajok leírására ajánlott, Shirling és Gotdieb által leírt [.Methods of characterization of Streptomyces species", Int. J. Syst. Bacteriol., 16, (3): 313-340 (1966)] módszereket és táptalajokat, valamint a Nocardia fajták jellemzésére ajánlott, Gordon és munkatársai által közzétett [..Nocardia coelica, Nocardia autotrophia and the Nocardin strain", Int. J. Syst. Bacteriol., 24, (1): 54-63 (1974)] módszereket használtuk.

A továbbiakban ismertetjük az A-51568.1 tenyészet jellemző tulajdonságait, melyek alapján rendszertani hovatartozását meghatároztuk.

Morfológia: Az A-51568 tenyészet erőteljes szubsztrát és légmicélíumot fejleszt.

5