192964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiatriazin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

25

192964

26

»H NMR (60 MHz, CDCb) 6:2,37 (s, 3H), 3,10 (d, 3H), 7,3-8,1 (m, 5H).

A nyers termék NMR és vékonyrétegkromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy bizonyos mennyiségben ciklizált tiatriazin van jelen. A nyers terméket tisztán tiatriazinná alakítjuk oly módon, hogy az M. példa szerint melegítjük.

(81) l,2-dimetil-3-(N’-acetil-szulfamoil)-izotiokarbamid

!H NMR (60 MHz, CDCb) 6:2,14 (3H, s), 2,44 (3H, s), 3,06 (3H, d).

O. példa

(82 ) 1-Benzoil-1,2- dimetil-izotiokar bamid

2,32 g N,S-dimetil-izotiokarbamid-hidrojodid-sót 40 ml tetrahidrofurán-szuszpenzióban keverünk -20 °C-on. Hozzáadunk 2,1 g trietil-amint, majd hozzácsepegtetünk 1,4 g benzoil-kloridot. A reakcióelegyet 30 percig - 20 °C-on keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Az oldószert vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografálással tisztítjuk és etil-acetát és hexán elegyével eluáljuk. 1,1 g cím szerinti terméket kapunk gumi formájában.

*H NMR (60 MHz, CDCb) 6:2,23 (s, 3H), 3,33 (s, 3H), 7,1-7,6 (m, 5H).

Az izomer l,2-dimetil-3-benzoil-izotiokarbamidot a fenti vegyülettel 1:1 arányú elegy formájában kapjuk, ha a fenti módszert szobahőmérsékleten hajtjuk végre oldószerként diklór-metánt alkalmazva. iH NMR (60 MHz, CDCb) 6:2,62 (s, 3H), 3,02 (d, 3H), 7,15-8,30 (m, 5H).

(83) l-acetil-l,2-dimetiletil-izotiokarbamid

Hl NMR (60 MHz, DMSO) 6:2,48 (3H, s), 2,66 (3H, s), 3,45 (3H, s).

P, példa

(84) 3-{N-[2-(/2-guanidino-4-tiazolil/-metil— tio)-etil]-amino}-4-metil-5-etoxi-l,2,4,6- -tiatriazin-1,1-dioxid

0,23 g nátrium 100 ml etanollal készített oldatához 5 g 3-{N-[2-(/2-guanidino-4-tiazolil/-metiltio)-etil]-amino-4-metil-5-(4-metil-fenoxi)-l,2,4,6-tiatriazin-l,l-dioxidot adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat keverjük és melegítjük. Az elegyet lehűtjük, szárazra pároljuk és a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Kloroform és metanol elegyével eluálva 3,21 g cím szerinti terméket kapunk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 188-190 °C.

Hl NMR (60 MHz, DMSO) 6:1,23 (3H, q), 2,61

(2H, t), 3,22 (3H, s), 3,35 (3H, m), 3,60 (2H, s), 4,47 (2H, q), 6,50 (1H, s), 6,73 (3H, széles s, ex), 7,75 (1H, széles s, ex).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik - ahol A jelentése 2-guanidino-tiazol-4-il -illetve 2-ldiamino-metilénamino)-tiazol-4-il-csoport, 5- (rövidszénláncú-alkil)-imidazol-4-il, 5-[di-röviszénláncú-alkil)-amino-metil]-furil-2-csoport, di-(róvidszén-X jelentése n jelentése ra jelentése p jelentése R3 jelentése

K4 jelentése

R5 jelentése R6 jelentése

Y jelentése

láncú-alkil)-amino-metil]vagy píperidino-metíl-csoporttal szubsztituált fenilcsoport,

oxigén- vagy kénatom;

0 vagy 1;

2 vagy 3;

1 vagy 2;

hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport, p-nitro-fenil-(rövidszénléncú lalkil-csoport;

1-4 szénatomos alkil-, fenilvagy rövidszénláncú alkoxicsoport-, vagy 1-4 szénatomos alkil- csoporttal szubsztituált fenoxi-csoport, piperidino- vagy -NR5R6 képletű csoport - ahol hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 3-5 szénatomos alkinil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, ciano-, fenil-(rövidszénláncú)alkil-csoport, 1-2 rövidszénláncú alkoxi-csoporttal, egy metiléndioxicsoporttal, halogénatommal, 1-4 szél

CP3

tál

vidszénláncú )-alkil-csoport, vagy -(CH2)i-3 Y képletű csoport - ahol

furil-, tetrahidrofuril-, tienil-, piridil-, dihidropiranil-, imidazolil-, piperidino-, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirrolidinil, 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport, hidroxil, 2-5 szénatomos karbalkoxi, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy -NRaHla1“ általános képletű csoport, - ahol Ra5 és Ka6 azonos vagy különböző, és jelentéatomos alkilcsoportal, vagy -Ncn^^l csoporthelyettesitett fenil-(rö-14