192944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon-származékok előállítására
7 192944 8 vagy aralkil-karbonil-csoportokat, különösen az 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoportokat - például az acetil-, n-propionil- vagy n-butiril-csoportot. - Acetál-típusú védőcsoport előnyösen oc-tetrahidropiranil- vagy metoxi-metil-csoport lehet. Szilil-védőcsoportként előnyösen a trime til-szilil-cso por tot használjuk. Oxidálásra bármilyen módszer megfelel, amellyel fenolt kinonná lehet oxidálni, a hidroxilcsoport megváltozása nélkül. Oxidálószerként előnyösen vas(III)-kloridot, ezüst-oxidot, nitrozo-diszulfonátot vagy hasonló szereket alkalmazhatunk. Az oxidálást általában megfelelő oldószerben hajtjuk végre. Erre a célra alkalmas bármilyen oldószer, ami nem zavarja az oxidációt - például víz, sav vagy lúg híg vizes oldata, aceton, etanol, dioxán, éter, ecetsav, dimetil-formamid, tetrahidrofurán és hasonló oldószerek -. A reakcióhőmérséklet és a reakcióidő bizonyos mértékben az oxidálószertől függ, általában előnyösen 0-25 °C-on, 0,5-5 órán keresztül hajtjuk végre a reakciót. A {VII) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (VIII) általános képletű vegyületeket - a képletben X és Y jelentése az előzőek szerinti - a (IX) általános képletű vegyületek peroxidjával - az utóbbi képletben RJ jelentése a fenti -, vagy a (IX) általános képletű karbonsavak anhidridjének peroxidjával reagáltatjuk, azonos módon, mint az előzőekben a (III) képletű vegyületek (IV) általános képletű peroxidokkal történő reakciójánál leírtuk. A találmányt a kővetkező kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. péld a 6-(10-Hidroxi-decil)-2,3-dimetoxi-5-metil-1,4-benzokinon 250 mg 2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinon 1,8 ml toluollal készült oldatához lassan 1,4 g bisz(ll-acetoxi-undekanoil)peroxidot adunk keverés közben 85-90 °C-on. Az elegyet 2 órán át melegítjük, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, majd vizes etanolból átkristályosítjuk. 216 rag 6-(10- -acetoxi-decil)-2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinont kapunk, olvadáspontja 38 °C. Ezzel egyidejűleg 84 rag kiindulási anyagot (2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinon) tudunk viszszanyerni. 216 mg 6-(10-acetoxi-decil)-2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinont 0,04 ml tömény sósavban és 11 ml metanolban oldunk, az oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes, telített nátrium-klorid oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot hexán-etil-acetát elegyből átkristályosítva 115 mg narancssárga tÜB kristályos terméket kapunk, olvadáspontja. 52-53 °C. 2. példa 6- Hid roxi-metil-2,3-dimetoxi-5-metil-1,4— -benzokinon 0,36 g 2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinont 2 ml ecetsavban oldunk. Az oldatot az 1. példában leírt módon bisz(acetoxi-acetil)peroxiddal reagáltatjuk (az utóbbi vegyületet 0,41 g acetil-glikolsavkloridból állítjuk elő a 2. referencia példában). A terméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, 29 mg 6- -acetoxi-metil-2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinont kapunk. NMR spektruma (kémiai eltolódás ODCla-ban): 2,07 (3H,s,CH;)), 2,12 (3H,s,~ COCHa), 4,0.3 (eH.s.OCHa), 5,00 (2H,s,CH2). 1,96 mg 6-acetoxi-metil-2,3-dimetoxi-5- -metil-l,4-benzokinont az 1. példában leírtak szerint hidrolizáljuk, majd a terméket hexán-éter-elegyből átkristályosítjuk. 29 mg tiszta terméket kapunk, olvadáspontja 52-54 °C. Elemzési eredmények a C10H12O5 összegképlet alapján: számított: C%=56.50, H%=!5.70 talált: C%=56.54, H%=5.71 3. példa 6 - (2-Hid roxi-etil)-2,3-dimetoxi-5-metil-1,4-benzokinon A 2. példában ismertetett módon állítjuk elő, biszíjB-acetoxi-propanoilJperoxidót használva bisz(acetoxi-acetil)peroxid helyett. NMR spektruma (kémiai eltolódás CDCb-ban): 2,05 (3H,s,CHa), 2,67 (2H,t,=7Hz,CHï), 3,12 (lH,b,OH), 3,68 (2H,t,j=7Hz, CHíO), 3,95 (6H,s,~ CH3O) Elemzési eredmények a CnHuOs összegképlet alapján: számított: C%=58.40, H%=6.24 talált: C%=58.51, H%=6.27 4. példa 6- {2-Metoxi-etil)-2,3-dimetoxi-5-metil-1,4- -benzokinon 350 mg 6-(2-hidroxi~etil)~2,3-dimetoxi-5- -metil--l,4-benzokinont (melyet a 3. példában állítottunk elő) nátrium-hidrogén-szulfittal kezelünk, 313 g 6-(2-hidroxi-etil)-2,3-dimet-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
