192876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-ös helyzetben helyettesített 5,10-dihidro-11H-dibenzo-[b,e] [1,4]-diazepin 11-on származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására
17 192876 18 Példa R1 R2 R3 R< A op., °C (átkristályosításhoz használt oldószer) hozam % 13 Cl H-CHa-CaH«OH-CHa-161-162.5 (butil-acetát) Hidroklorid: 244.5-246 (bomlás közben) 59.7 14 Cl H H-CaHiOH-CHa-134-139 (bomlás közben) (izopropanol) hidroklorid: 252.5-255 (bomlás közben) 49.6 15 Cl H-CHa 4-morfolino-karbonil-metil-CHa-120 (bomlás közben) (etil-acetát) hidroklorid: 204 (bomlás közben) 54.2 16 Cl H-CHaCHa-N-CHaCHa-COCHa-CHahidroklorid 222 (bomlás közben (vízmentes etanol) 36 17 Cl H H-CHaCHaNH-g-CHa-CHahidroklorid 223-226 (bomlás közben) (izopropanol) 58.9 18 Cl H-CaHiOH-CaHiOH-CH(CHa)-167-170 (izopropanol) 7.4 19 H H-CHa 4-morfolino--karbonil-metil-CHa-172.5-177 (izopropanol) hidroklorid 190 (bomlás közben) 57.6 20 H-CHa-CHa-CHa-N-CHa-CHa-C=0 2-furanil-CHa(161) 166-170 (izopropanol) hidroklorid 160 (bomlás közben) 65.2 21. példa 5,10-dihidro-5-[ bisz ( 2-hidroxi-etil)-amino-acetil]-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on. HC1 46 g (0,16 mól) 5-klór-acetil-5,10-dihidro-11 H-dibenzo[ b ,e] [ 1,4 ] diazepin-11-on, 200 ml dimetil-formamid és 33,76 g (0,32 mól) dietanol-amin elegyét szobahőmérsékleten 8 órán kérésztől keverjük, utána 12 órán ét állni hagyjuk. Utána a reakcióelegyhez 1 g aktívszenet adunk, az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, a Bzenet kiszűrjük és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A folyékony maradékhoz 200 ml kloroformot adunk, az elegyet 20 ml vízzel kirázzuk és újból betőményítjük. A maradókhoz 200 ml acetont, majd frissen készített acetonos sósavat vagy (mintegy 15 ml) tömény sósavat adunk, míg a kémhatás savas nem lesz. Kátrányos massza válik ki, lassan kristályosodik (hozam: 54 g=86,lX). A nyers terméket leszívatjuk, acetonnal mossuk, a 12-szeres menynyiségü metanolban feloldjuk, és az oldatot 5 g aktív szénnel 30 percen át melegítjük. Az oldatot szűrjük, térfogatának egy harmadára betőményítjük, és a terméket 200 ml acetonnal kicsapjuk. A kristályokat újból feloldjuk a 15-szőrö8 mennyiségű metanolban, az oldatot 2,5 g szénnel melegítve derítjük, szűrjük és térfogatának 1/3-ára betőményítjűk. A kristályokat leszívatjuk és 5-szőrös mennyiségű acetonnal kiforraljuk. Hozam: 43,5 g (az elméleti hozam 69,4%-a), op.: 40 208 °C (bomlás közben). 22. példa 45 a) 5-akriloil-8-klór-5,10-dihidro-llH-di-benzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on 17,1 g (0,051 mol) 8-klór-5-klór-propionil-5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on és 6 g (0,06 mol) trietilamin 750 ml 50 vízmentes etanollal készített elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 6,5 órán át melegítjük. A tiszta oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml vízzel elegyítjük, leszívatjuk, a csapadékot 100 ml vízzel 55 mossuk, majd 80 °C-on szárítjuk. A nyers terméket 150 ml vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 9 g (az elméleti hozam 59,1%-a) op.: 204-207 «C. Elemanalízis a CuHnNaCl összegképlet alap- 60 jén: számított,X: C 64,33 H 3,71 N 9,38 Cl 11,87 talált,X: C 64,10 H 3,70 N 9,34 Cl 12,30 b) 8-klór-5,10-dihidro-5-(3-[bisz(2-hidroxi-etil)-amino]-propianil)-llH-dibenzofb,e]- 65 [l,4]diazepin-ll-on 5,3 g (0,02 mól) 5-akriloil-8-klór-5,10-10
