192871. lajstromszámú szabadalom • Több mérőhelyes automatikus mérőrendszer izolált szerves mérésekhez
3 192871 4 A bejelentés tárgya több mérőhelyes automatikus mérőrendszer izolált szerves mérésekhez. A gyógyszerkutatásban igen sok in vitro vizsgálatot végeznek különböző gyógyszer hatóanyagok hatásának vizsgálata és mérése céljából. Ilyen vizsgálatok pld. az izoinsejteket tartalmazó szövetek összehúzódásának, kontrakcióé erejének, szívizom esetén a spontán kontrakció frekvenciájának befolyásolására alkalmas hatóanyagok hatékonyságának mérésére szolgáló vizsgálatok. Ezeket a vizsgálatokat különböző szervekből kimetszett, fiziológiás oldatban életben tartott preparátumokon végzik. A preparátumokat pontosan meghatározott körülmények között (hőmérséklet, oldat koncentráció, oxigéntartalom stb.) kell tartani. A vizsgált hatóanyagok hatásmódjukat tekintve lehetnek agonisták (amelyek biológiai választ, az adott esetben izomösszehúzódást váltanak ki) vagy antagonisták (amelyek önmagukban nem fejtenek ki aktivitást, de az agonisták hatását gátolják), vagy a kettő között átmenetet képező anyagok. A vizsgálat során az antagonists anyagot adagolhatják az agonista előtt, vagy időben után, vagy pld. agonista adagolása és a szerv kimosása után, ami után újból agonista adagolása következik. Az agonista adagolása több alkalommal, meghatározott időközönként történhet egyre növekvő koncentrációban, mert az egy-egy alkalommal adagolt agonista oldat az izolált szervet tartalmazó fiziológiás oldatot nem hígíthatja föl lényegesen, a szerv válaszai (kontrakciója) pedig az egymás után kővetkező adagolásoknál mind nagyobb szerkoncentráció elérését teszik szükségessé; a koncentráció növekedése 6...7 nagyságrendet íb elérhet. Az adagolás mértékét és a bekövetkező kontrakció vagy frekvencia változást az idő függvényében pontosan kell regisztrálni. Egy ilyen mérés 2...4 óra időtartamú is lehet. Tekintettel arra, hogy az ilyen vizsgálatok mindig statisztikus jellegűek, azaz a reprodukálhatóság és értékelhetőség érdekében a mérést azonos körülmények között nagyszámú preparátumon kell elvégezni, a vizsgálatok hagyományos, normális laboratóriumi módszerekkel való végrehajtása igen sok munkaerőt igényel, költséges és hosszadalmas, továbbá különösen az előírt hatóanyagok pontos adagolásában sok szubjektív tévedés lehetséges, ami a mérési eredményt megbízhatatlanná teszi. Ismeretesek természetesen olyan törekvések, hogy az ilyen jellegű méréseket minél inkább automatizálják, ill. ennek megfelelően kialakított mérőrendszerek. Ismeretes pl. a „Schuler organ bath" márkanevű készülék, amely 2 vagy 4 szervedényt tartalmazó kivitelben készül, a fiziológiás oldat be- ill. kieresztésére csőcsatlakozásai vannak, amelyekbe kézzel működtethető csapok vannak beiktatva, de külön tartozékként mágnesszelepek íb beszerezhetők és alkalmazhatók; e berendezésnek hőcserélői is vannak a szervedények előirt hőmérsékletének biztosítására; az agonista és az antagoniste hatóanyagok adagolása és a mérés azonban nincs automatizálva. Ismeretes továbbá pl. a „Hoechot organ bath" márkanevű készülék is ugyancsak négy szervedénnyel és hőcserélőkkel, amelyhez ugyancsak kaphatók mégnesszelepek a mérés bizonyos mértékű automatizálásához, de az agonista és antagonists hatóanyagok adagolása és a mérés itt sincs automatizálva. Vannak kémiai laboratóriumok, pl. anyagvizsgálatoknál a különböző frakciók szétválasztására olyan minta gyűjtő szerkezetek, amelyek nagyszámú kémcsövet tartalmaznak mozgatható tartószerkezetben, így pl. az Ulto Rác LXR 7000 márkanevű készülékben 20 sorban öbzszesen 200 kémcső helyezhető el, a 3400 Radi Rác márkanevű készülék pedig 240 kémcsövet 4 koncentrikus kör mentén elhelyezve. A frakciók automatizált eljuttatása az egyes kémcsövekbe azonban nincs megoldva. A találmány kidolgozásánál ezért célul tűztük ki olyan mérőrendszer kidolgozását, amellyel az izolált szervek behelyezése és a megfelelő koncentrációjú és mennyiségű agonista és antagonists hatóanyagok betöltése, továbbá a mérési program beírása után a mérés több izolált szerven egyidejűleg, további emberi beavatkozás nélkül végrehajtható a mérési eredmények regisztrálásával együtt. A találmány alapgondolata azon a fölismerésen alapul, hogy az agonista és antagonists hatóanyagok automatizált adagolására igen jól fölhasználhatók a kalibrált fecskendők, amelyek a gyógyászati gyakorlatban széles körűen elterjedtek, nagyon pontos adagolásra alkalmasak és ha egy berendezésben kellő számú ilyen fecskendőt alkalmazunk, amelyek a hatóanyagokat különböző koncentrációjú oldatok formájában, a vizsgálat céljára elegendő mennyiségben tartalmazzák, akkor csupán olyan berendezésre van szükség, amelyben több szervedény található a fiziológiás oldat adagolására és állandó hőmérsékletének biztosítására alkalmas folyadék rendszerrel, továbbá amelyben bármelyik fecskendőből bármelyik szervedénybe lehet előre meghatározott mennyiségű oldatot adagolni. Ennek megfelelően a találmány automatikus mérőrendszer izolált szerves mérésekhez, amelyben legalább egy szervedény, az izolált szerv által kifejtett kontrakcióé erő mérésére alkalmasan kialakított, a szervedényekkel azonos számú erőmérő érzékelő, a szervedények előírt hőmérsékletének biztosításéra alkalmas vízfürdő, a szervedényekben lévő fiziológiás oldat töltésére, cseréjére és kiürítésére alkalmas folyadék rendszer és hatóanyagoknak (agonistáknak, antagonistáknak) a szervedényekbe adagolására alkalmas adagoló rendszer van. A találmány abban van, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
