192869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polivalens Escherichia Coli vakcina előállítására, a szopósmalacok coli hasmenésének megelőzésére
2 192869 3 A szopósmalacoknak az élet első hetében előforduló, egyik legnagyobb gazdasági veszteséget okozó betegsége az Escherichia coli okozta hasmenés. A betegséget hajlamosító okok és különféle, egymástól eltérő antigénszerkezetű (szerotípusú) E. coli törzsek együttes hatása idézi elő. Mivel a beteség előidézésében szerepet játszó E. coli törzsek a gyógykezelés szempontjából szóba jöhető antibiotikumokkal szemben az esetek több mint felében rezisztensek, továbbá mivel a betegségre hajlamosító okok - gazdasági viszonyok között - csak részben küszöbölhetek ki, szükség van olyan oltóanyagra (vakcinára), amellyel az újszülött malacok hasmenése, a vemhes kocák oltása következtében, a föcstejben megjelenő ellenanyagok révén, megelőzhető.. A betegség előidézésében szerepet játszó E. coli törzsek kórokozó képessége (pathogenitása) összefüggésben áll a törzsek antigénszerkezetével és méreganyagok (hőlabilis, LT és hóstabil, ST enterotoxinok) termelésével. Enteropathogénnek azok az E. coli törzsek tekinthetők, amelyek Bzopósmalacokban hasmenést képesek előidézni. Ez a képességük két tényezőn múlik, egyrészt azon, hogy képesek legyenek tartósan tapadni az újszülött malacok vékonybelének hámsejtjeihez, másrészt enterotöftinokat is termeljenek. Ez utóbbiak a bélhámsejtekkel kapcsolatba kerülve megváltoztatják azok működését, aminek következtében sok folyadék lép ki a bélcsatornába, ennek következménye a hasmenés, majd az elhullás. Az E. coli törzsek antigénszerkezetileg igen változatosak, sejtfal (O)-antigénjeik, poliszacharid burok, fehérje természetű fimbria (gyűjtőnéven K-) antigénjeik és csilló (H-) antigénjeik alapján igen nagyszámú (több ezer) szerotípusba sorolhatók. A pathogenitás szempontjából a K-antigének, közülük is elsősorban a K88-as (F4-es) és valószínűen még néhány egyéb fimbria (P-) antigén (pl. az F6-os) fontos, mert ezek teszik képessé az újszülött malacokba a születés utáni órákban bejutatott E. coli baktrériumokat a vékonybélhámsejtekhez való tapadásra. Nem zárható azonban ki egyéb, poliszacharid K-antigének kórtani szerepe sem. Az E. coli baktériumok K-antigénjei immunbiológiailag különböznek egymástól. Az E. coli törzsek enteropathogenitása, az egyes K-antigének ellen ható (specifikus) immunsavókkal felfüggeszthető. A szopósmalacokra nézve enteropathogen E. coli törzsek túlnyomó többsége tartalmazza a K88-as fimbria atigént, a törzsek más részében, bár a törzsek enteropathogenek, ez az antigén nincs jelen. Az E. coli törzsek enterotoxinjai közül a hőlabilis toxin fehérje természetű és immunogén hatású, azaz vele szemben specifikus immunsavó termelhető, míg a hóstabilis toxin alacsony molekulatömegű peptid, s ezért nem vagy csak igen gyenge immunogén sajátságú. Az E. coli törzsek által termelt hőlabilis és hóstabilis enterotoxinok biológiai hatása lényegében azonos, s az egyes törzsek által termelt enterotoxinok antigénszerkezetileg sem különböznek egymástól. A sertésre nézve enteropathogen E. coli törzsek többsége ST és LT toxint egyaránt, egy kisebb része azonban vagy csak egyik, vagy csak másik toxint termeli. Az enterotoxinokkal szemben termelt immunsavókkal az E. coli törzsek enteropathogenitésa ugyancsak felfüggeszthető. Az E. coli hasmenéssel szembeni védettség (immunitás) kialakítását célzó vakcinák előállítására számos kísérlet történt, s ilyen vakcinák mind idehaza, mind külföldön forgalomban vannak. Figyelemmel arra, hogy a védettség kialakítása szempontjából az E. coli törzsek felületi (K- és F-) antigénjei, továbbá az enterotoxinok fontosak, a malacok coli hasmenésének megelőzését célzó vakcinák lényegében kétféle típusúak, antibakteriélis vakcinák, azaz különféle antigénszerkezetű, de a K88-as antigénnel rendelkező, inaktivált E. coli törzseket tartalmaznak aluminium-hidroxidgélhez adszorbeálva, vagy antitoxikus vakcinák, azaz megfelelő eljárással tisztított és inaklivált hólabilis enterotoxint (esetleg hcstabilis toxint is) tartalmaznak ugyancsak alumínium-hidroxidgélhez vagy olajos adjuváló szerhez adszorbeálva. Az antibakteriélis vakcinák, mivel az E. coli törzsek felületi antigénjei ellen ellenanyagok termlódését és a föcstejben való megjelenését célozzák, típusspecifikus védettséget adnak, azaz a föcstej kiszopésa után a malacokat csak a velük azonos felületi antigéneket tartalmazó (homológ) E. coli törzsekkel szemben védik meg. Az anti-enterotoxikus vakcinák az enterctoxinok biológiai hatásának felfüggesztését célozzák, ugyancsak a föcstejben megjelenő el.enanyagok alapján. Az anti-enterotoxikus vakcináknál nem kell számolni az E. coli törzsek antigénszerkezeti heterogenitásával, viszont e vakcinák alapvető gyengesége, hogy a hőstabilis toxin egyáltalán nem, vagy igen kis mértékben váltja ki ellenanyagok megjelenését. A Phylaxia által idehaza forgalmazott vakcina az általuk gyakorinak tartott, kémiailag feltárt, inaktivált, E. coli szerotípusokat tartalmazza, alumínium-hidroxidgélhez adszorbeálva. A vakcina használatának eredményéről értékelhető irodalmi adat nem áll rendelkezésre. A vakcina a gazdaságok tspasztalata szerint nem váltotta be a hozzá fűzött reményeket. Ennek valószínűen a nem megfelelő szerotípusok megválasztása, a feltáráskor a pathogenitás szempontjából fontos felületi antigének tönkretétele az oka. Egy másik, szabadalmazott eljárás (167 630 számú szabadalmi leírás), kétféle E. coli törzsből előállított, enterotoxint tartalmazó oltóanyagot ajánl a betegség megelőzésére. Ennek az oltóanyagnak a hibája, mint általában az anti-enterotoxikus vakcinák, csak a hőlabilis en-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
