192864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lipopeptidek előállítására
21 192864 22 mikrokristályos cellulózból (Avicel), acetil-cellulóz-ftalátból vagy hidroxipropil-metilcellulóz-ftalátból készített oldatokat. A tablettákhoz vagy a drazsébevonatokhoz színezékeket vagy pigmenteket adhatunk a különböző hatóanyagdózisok azonosítása vagy jelölése céljából. További orálisan alkalmazható gyógyszerkészítmények az összecsúsztatható kapszulák zselatinból, valamint a lágy, zárt kapszulák zselatinból és valamely lágyítóból, így glicerinből és szorbitolból. Az összecsúsztatható kapszulák a hatóanyagot granulátum formájában tartalmazhatják például töltőanyagokkal, így laktózzal, kötőanyagokkal, így keményítőkkel és/vagy csúsztatószerekkel, így talkummal vagy magnéziumsztearáttal és adott esetben stabilizáló anyagokkal elegyítve. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen alkalmas folyadékokban, így zsíros olajokban, paraffinolajban vagy folyékony polietilénglikolokban vannak oldva vagy szuszpendálva és ezekhez is adhatunk stabilizáló anyagokat. Parenterális beadásra elsősorban alkalmasak a vízoldható formában, például sóalakban lévő hatóanyag vizes oldatai, továbbá a hatóanyag szuszpenziói, így a megfelelő olajos szuszpenziók, mimellett alkalmas lipofil oldószereket vagy vivóanyagokat, így zsíros olajokat, például szezámolajat, vagy szintetikus zsirsavésztereket, például etiloleátot vagy trigliceridet alkalmazunk, vagy vizes befecskendezhető szuszpenziók, amelyek viszkozitásnövelö anyagokat, például nátrium-karboximetilcellulózt, szorbitot és/vagy dextránt és adott esetben stabilizátorokat tartalmaznak. A gyógyszerkészítmények parenterális beadásra előnyösen 0,1-75%, különösen 1-50%, hatóanyagot tartalmaznak. Külsőleg alkalmazható készítményekként például krémek, balzsamok, paszták, habok, tinktúrák és oldatok jönnek számításba, amelyek előnyösen körülbelül 0,02-2% hatóanyagot tartalmaznak. A krémek olaj a vízben emulziók, amelyek több, mint 50% vizet tartalmaznak. Olajos alapként elsősorban zsíralkoholokat például lauril-, cetil- vagy sztearilalkoholt, zsírsavakat, például palmitin- vagy sztearinsavat, folyékony és szilárd viaszokat, például izopropilmirisztátot, gyapjúviaszt vagy méhviaszt, és/vagy szénhidrogéneket, például vazelint (petrolátumot) vagy paraffinolajat használunk. Emulgeétorokként főként hidrofil tulajdonságokkal rendelkező felületaktív anyagok, így megfelelő nemionos emulgeátorok, például polialkoholok zsírsavészterei vagy ezek etilénoxid-adduktumai, így poliglicerinzsírsavészterek vagy polioxietilén-szorbitán-zsírsavészterek (Tweens), továbbá polioxietilén-zsíralkoholéterek vagy -zsirsavészterek, vagy megfelelő ionos emulgeátorok, így a zsíralkoholszulfátok alkálifémsói, például a nátrium-laurilszulfát, nátrium-cetilszulfá‘, vagy a nátrium-sztearilszulfát, amelyeket szokásosan zsírsavalkoholok, például cetilalkchol vagy sztearilalkohol, jelenlétében alkalmazunk. A vizes fázishoz többek között olyan adalékokat adunk, amelyek a krémek kiszáradását csökkentik, ilyenek a polialkoholok, így a glicerin, szorbit, polietilénglikol és/vagy a propilénglikol, továbbá a tartósító szerek, szagosító anyagok és hasonlók is adhatók a vizes fázishoz. A balzsamok víz az olajban emulziók, amelyek egészen 70%-ig terjedő, körülbelül azonban 20-50%, mennyiségben tartalmaznak vizet vagy vizes fázist. Zsirpasztákként elsősorban szénhidrogének, például vazelin, paraffinolaj és/vagy keraényparaffinok jönnek számításba, a vízmegkötóképesség javítására előnyösen megfelelő hidroxivegyületeket, így zsíralkoholokat vagy ezek észtereit, például cetilalkoholt vagy gyapjúviaszalkoholt, illetve gyapjúviaszt tartalmaznak ezek a készítmények. Emulgeátorok megfelelő liofil anyagok, így szorbitán-zsírsavészterek (Spans), például szorbitán-oleát és/vagy szorbitánsztearát lehetnek. Adalékok a vizes fázishoz többek között a nedvességtartó szerek, így a polialkoholok, például a glicerin, propilénglikol, szorbit és/vagy a polietilénglikol, valamint tartósító szerek, szagosító anyagok és hasonlók lehetnek. A zsírbalzsamok vízmentesek és alapanyagként különösen szénhidrogéneket, például paraffint, vazelint és/vagy folyékony paraffint, továbbá természetes vagy részben sz ntetikus zsírokat, például kókuszzsír-trigliceridet, vagy előnyösen keményített olajakat, például hidrogénezett földimogyoróvagy ricinusolajat, továbbá a glicerin zsírsav részlegesésztereit, például a glicerin-mono- és disztearátot, valamint a balzsamokkal kapcsolatban említetteket, vízfelvevóképeBséget növelő zsíralkoholokat, emulgeátorokat és/vagy adalékokat tartalmaznak. A paszták szekrétumot abszolbeáló púderalkotókat tartalmazó krémek és balzsamok. Ily en púderek a fémoxidok, például a titándiox d vagy a cinkoxid, továbbá a talkum és/ /vagy az alimíniumszilikátok, amelyeknek az a feladata, hogy a jelenlévő nedvességet vagy a szekrétumot megkössék. A habok nyomás alatti tartályokból adagolhatok és aeroszol formájában lévő folyékony olaj a vízben emulziók, amelyek halogénezett szénhidrogéneket, így rövidszénláncú all án-klórfluoridokat, például metán-diklórfluoridot és etán-diklórtetrafluoridot tartalmaznak hajtóanyagként. Olajfázisként többek között szénhidrogéneket, például paraffinolajat, zsíralkoholokat, például cetilalkoholt, zsírsavésztereket, például izopropilmirisztátot és/vagy más viaszokat alkalmazunk. Emulgeátoi okként főként hidrofil tulajdonságokkal rendelkező ilyen anyagok, mégpedig a polioxietilén-szorbitán-z sí rsa vész terek (Tweens) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
