192856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos szerkezetű (1R,cisz)-3-(z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-1-én-1-il)-2,2 dimetil-ciklopropán-karbonsav-(s)-alfa ciano-3-fenoxi-benzil-észter és (1s,cisz)-3-(z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-1-én-1-il)-2,2-dimetil ciklopropánkarbonsav-(R)-alfa-ci
3 192856 ■1 A találmány tárgya eljárás kristályos szerkezetű, a cÍBZ-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-a:-ciano-3-fenoxi-benzil-é8zter egyéb izomerjeitöl lényegében mentes (ÍR, cisz)-3- -(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2- -dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-cc-ciano-3- -fenoxi-benzil-észter é8 (lS,cisz)-3-(Z-2- -klór-S^^-trifluor-prop-l-en-l-ilJ-Z^-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(R)-«:-ciano-3-fenoxi-benzil-észter 1:1 mólarányú elegyének előállítására. A „cyhalothrin” néven is ismert cisz-3- -(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2- -dimeül-ciklopropánkarbonsav-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-ószter előállítását éa rovarirtó hatóanyagként történő felhasználását többek között a 4 183 498. ez. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. Az ott leírt vegyület a következő négy izomer elegye: „A” izomer: a (+)-cisz-karbonsav oc-(S)-alkohollal képezett észtere, „B" izomer: a (-)-cisz-karbonBav oc-(R)-alko-hollal képezett észtere, „C" izomer: a (+)-cisz-kar bonsav oc-(R)-alkohollal képezett észtere, és „D” izomer: a (-)-cisz-karbonsav <jc-(S)-alkohollal képezett észtere. A cyhalothrin rendszerint 40-60 tőmeg% mennyiségben tartalmaz „A" és „B” izomert, míg 60-40 tömegX-ban tartalmaz „C” és „D" izomert. Ez az anyag szobahőmérsékleten viszkózus folyadék, és hűtés hatására nem kristályosítható. Az „A" és „B" izomer fizikai tulajdonságai (például oldhatóságuk, olvadáspontjuk stb.) megegyeznek egymással; ezek az izomerek egymástól kizáróleg az optikai forgatás irányában térnek el. Az „A” és „B” izomer tehát egymás enantiomer párja; hasonlóan enantiomer párt képez a „C" és „D” izomer. Ismert [Pestic. Sei. 11 (2), 156-164 (1980)], hogy a négy izomer közül az „A” izomer rendelkezik a legerősebb rovarirtó hatással, míg a „B” és „D" izomer házilegyeken (Musca domestics) végzett vizsgálatban hatástalannak bizonyult. Az „A” izomer ebben a kísérletben a (±)-cisz/transz-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-3- -fenoxi-benzil-észternél (permethrin néven ismert rovarirtó hatóanyag) körülbelül 25- -ször erősebb rovarirtó aktivitást fejt ki, így a jelenleg ismert rovarirtó hatóanyagok egyik leghatásosabb képviselőjének tekinthető. Noha rendkívül előnyös lenne a rovarirtó készítményekben hatóanyagként kizárólag az „A" izomert alkalmazni, ennek gyakorlati megvalósítása nehézségekbe ütközik, mert a tiszta „A” izomer előállításához optikailag tiszta kiindulási savra és alkoholra van szükség, és a kiindulási anyagokat olyan körülmények között kell reagáltatni egymással, amelyek során az anyagok optikai forgatási iránya nem változik. Jelenleg nem ismert olyan szintézis, amellyel az „A" izomer tiszta ál.'apotbun, egyéb izomerek képződése nélkül lenne előállítható, illetve amellyel az. eljárásban képező nemkívánt izomerek elkülöníthetőek, visszavezethetőek és a kívánt „A” izomerré alakíthatóak lennének. Kísérleteink során új módszert dolgoztunk ki, amellyel az „A” és „B" izomer által alkotott enantiomei—pár egyszerű fizikai módszerrel, sztereoszeleküv szintézis vagy kémiai rezolválés nélkül kcinnyen elkülöníthető a „C" éB „D" izomer által alkotott enantiomer-pártól. A találmány szerint elkülönített enantiomer-pár rovarirtó hatása meghaladja a négy izomert tartalmazó elegy aktivitását. A találmány tárgya tehát eljárás kristályos szerkezetű, a cisz-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-diinetil-ciklopropénka rbonsav-cc-ciano-3-fenoKÍ-benzil-észler egyéb izomerjeitöl lényegében mentes (ÍR,— -cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trii'luor-prop-l-en-l-il.)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonav-(S)-rc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter és (1S,cíbz)-3-(Z-2- klór-3,3,3-trifluor-prop- l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonBav-(R)-tc-ciano-3- -fenoxi-benzil-észter 1:1 mólarényú elegyének előállítására oly módon, hogy (i) (lR,cisz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxí-benzil-észter, (lR,ciaz)-3-(Z-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-1- il)-2,2-dimetil-ciklopropdnkarbonsav-(R)-ir-ciano-3-fenoxi-benzil-észter, ( IS,cisz)-3-(Z-2- klót—3,3,3-trifluoi—prop-l-en-1—il)—2,2—di— mel.il-ciklopropénkarbonBav-(S)-tc-ciano-3- -fenoxi-benzil-észter és (lS,cisz)-3-(Z-2- -klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropénkar bonsav-(R)-££-ciano-3-fonoxi-benzil-észter elegyéből legföljebb 6 szénatomos, előnyösen 2-5 szénatomos alkanollal, célszerűen izopropanollal, vagy 6-8 szénatomot'. folyékony alkánnal a szilárd anyagot és az oldószert 2:1 é3 1:5 közötti, célszerűen 1:1 tömegarányban tartalmazó oldatot készítünk, (ii) az oldatot -20 80 és +10 °C közötti hőmérsékletre hűtjük, és az oldathoz az elkülönítendő enantiomer-pér kristályait adjuk az oldott anyagra vonatkoztatva 0,5-25 tömegé, előnyösen 1,0-10 tömeg% mennyiségben, (iii) az oldatot a kristálykiválásig az (ii) pontban megadott hó»mórsékleten tartjuk, máj 1 (iv) a kivált kristályos anyagól elkülönítjük az oldattól, és (v) kívánt esetben a kapott kristályos anyagot átkristályosítjuk. A találmány értelmében a (iii) lépést báz s, éspedig legföljebb 9 Hzénntomos szekunder vagy tercier alifás amin, heterociklusos bázis, alkálifém-karbonát és/vagy bázikus ioncserélő gyanta jelenlétében hajtjuk végre. Az „egyéb izomerektől lényegében mentes” megjelölésen azt értjük, hogy a talál5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
