192846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [1,2-a]pirimidin származékok előállítására
27 13284S Példa R Rí Ri RjXHozam IR cm'1 Op Képlet Mólsúlv Számító 1.1/talált száma (KBr lemez) C H N X 71 CHi=CH(CHj)2-Me Et MeO-31 3130, 1675 163-5 ChH!9N302 273.3 65.91 7.01 65.6 6.9 15.1)7 ! 5/.) 72 (n) képletű csoport Me El MeO-39 3140, 1670 177-9 C18H25N3O2 315.1 73 (o) képletű csoport Me Et MeO-33 3140, 1640 240-2 C21II19N3O2 345.1 74 (p) képletű csoport Me Et MeO-19 3130, 1640 221-3 C19II22N4O2 338.1 75 CH2=CMe-Me Et MeO-35 3130, 1640 148-50 C14H17N3O2 259.3 76 Me2CHCH2-Me Et MeO-35 3130, 1675 139-40 C1SH21NJO2 275-4 77. példa Tabletta előállítása Összetétel: 1. példa szerinti vegyűlet 20 mg vivőanyag q.s. tablettánként 150 mg Vivőanyagként laktózt, keményítőt, talkumot és magnézium-sztearátot használunk. 78. példa Tabletta előállítása Összetétel: 49. példa szerinti vegyűlet 20 mg vivóanyag q.B. tablettánként 150 mg Vivőanyagként laktózt, keményítőt, talkumot és magnézium-sztearátot alkalmazunk. Biokémiai és farmakológiai hatás vizsgálata 1. Biokémiai hatás vizsgálata A találmány szerinti vegyületeknek a benzo-diazopin-receptorokhoz való affinitását ismert módon vizsgáljuk f 3H Iflunitrazepnm-radioligandum alkalmazásával f Squires és Braestrup: Nature, 266, 732 (1977)1. Az eredményeket a 6. táblázatban tüntetjük fel. A táblázatban megadjuk a vizsgált vegyületek-nek azt a koncentrációját nanomolár-értékben kifejezve, amely 50%-ban inbibitálja a 0,6 ranmóiPHlflunitrszepám specifikus kötődését a patkány elóagy-membrán-preparátumra (IC50 nmól). 2. Farmakológiai vizsgálat A fálelemoldó hatás vizsgálatát ismert módon végezzük TGeller és Seiftor: Psychopbarmacologia, I, 482 (I960)]. A 6. táblázatban feltüntetjük azt a minimális, hatásos dózisértéket, amely beadása mellett a sokk növekedése a kontrolihoz képest nem volt észlelhető [MED(mg/kg) po]. 25 30 35 4C 45 6. táblázat Példa száma Receptor lekötése (ICso nmól) Geller féle konfliktus vizsgálat (MED mg/kg po) 1 61 5 3 800 5 4 200 20 6 35 2 7 235 50 8 125 10 9 45 50 10 4000 5 11 37 2 12 8.5 10 13 1850 50 15
