192836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált azabiciklo-alkán-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításárae
amelyet adott esetben megfelelő katalizátor és/vagy hordozóanyag jelenlétében alkalmazunk - alakítjuk át aminocsoporttá. Szokásos redukálószerként elsősorban a kővetkezők jönnek számításba: katalitikusán aktivált hidrogén, amelynél hidrogénező katalizátorként például neme8fémkatalizátort - például palládium-, platina- vagy ródium-katalizátort - vagy nikkelkatalizátort, vagy nemesfém-vegyületet, például platina-dioxidot alkalmazunk és amelyeket adott esetben megfelelő hordozóanyaggal - így szénnel, bárium-szulfáttal vagy -karbonáttal vagy kalcium-karbonáttal - alkalmazunk; redukáló hatású ón(II)- vagy vas(II)-só, amelyek például kloridokként és utóbbi szulfát alakjában is alkalmazható; redukáló hatású ditionit- vagy szulfit—só, például nátrium-ditionit, nátrium-szulfit vagy nátrium-hidrogén-szulfit; valamely nem nemes, adott esetben aktivált fém, például aktivált vas, ón, cink vagy alumínium, amelyet adott esetben a megfelelő fémsó vagy valamilyen semleges só, például kalcium- magnézium-, kálium- vagy nátrium-klorid jelenlétében aktiválunk: továbbá valamilyen szulfid, pl. hidrogén-szulfid, di- vagy poliszulfid, pl. nátrium-diszulfid vagy nátrium-poliszulfid, alkálifém- vagy alkálifém-hidrogén-szulfid, pl. nátrium-szulfid vagy nétrium-hidrogén-szulfid, ammónium-azulfid vagy ammónium-poliszulfid; valamely, hidrogént leadó redukálószer, pl. helyettesitetlen vagy helyettesített hidrazin, például hidrazin vagy fenil-hidrazin, amely adott esetben savaddíciós só, például, mint hidrogén-klorid is alkalmazható; vagy molekuláris hidrogén, amelyet a katódon elektrolitikus redukcióval töltésmentesítünk. A katalitikusán aktivált hidrogénnel normál nyomáson vagy megnövelt, például körülbelül 5 att-ig terjedő nyomóson redukálunk. A redukciót az említett redukálószerekkel savas, például ecetsavas, vagy semleges közegben végezzük. A vas{II)-sókkal bázisos reakciókörülmények között redukálunk, eközben a redukáló hatású vas{II)-hidroxid kicsapódik. Ugyancsak bázisos reakciókörülmények között redukálunk ditionitsókkal és szulfidokkal. A hidrogént leadó szerekkel, például hidrazinokkal való redukciót a fentiekben említett hidrogénező katalizátorok, pl. a Raney-nikkel, palládium-szén vagy platina, gyorsítják. A nitrocsoportoknak aminná való elektrolitikus redukcióját nagy túlfeszültségű, fémekből - így ólomból, ónból, nikkelből, rézből vagy cinkből - készült katódokon végezzük. Az elektrolízist többnyire kénsavas vagy sósavas oldatban hajtjuk végre. A fentiekben említett redukálószereket legalább ekvtmoláris mennyiségben, előnyösen azonban feleslegben alkalmazzuk. A redukálószer feleslegben való hozzáadásának célja a közbenső termékek - pl. nitrozo- vagy hidr-9 1 oxi-fimino-vegyületek - képződésének megakadályozása. A redukciót előnyösen oldószerben hajtjuk végre, pl. valamilyen róvidszénláncú alkanolban, például metanolban vagy etanolban, valamilyen róvidszénláncú nlkánkarbonsavban vagy ennek egy észterében, például ecetsavban és etil-acetátban, vagy valamilyen éterben, például dietil-éterbcn, tetrahidrofuránban vagy dioxánban. Annak érdekében, hogy az oldékonyságot - elsősorban sószerú redukálószerek esetében - növeljük, a reakcióelegyhez a szükségletnek megfelelően vizet adagolhatunk. Rendszerint körülbelül -20 <>C-tól körülbelül 100 °C-ig terjedő hőmérsékleten dolgozunk, emellett erősen reakcióképes aktiválószerek alkalmazása esetén a reakciót alacsonyabb hőmérsékleten is végezhetjük. h) eljárás Valamely (III) általános képlelü csoportban az Yi és Y1 kilépő csoport jelentése egymástól függetlenül például hidroxilcsoport, halogénatom, pl. klóratom, brnmatom vagy jódatoin, róvidszénláncú alkoxi-, szililoxi- vagy Bzulfoniloxicsoport. Yi vagy Yi jelentése, mint rövidszénlóncú alkoxicsoporL például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-csoport, elágazó róvidszénláncú alkoxiesoport pl. terc-butoxi-csoport, vagy szubsztituált róvidszénláncú alkoxiesoport, pl. benziloxi-, 4-nitro-benziloxi- vagy difenil- me to xi-c söpört. Yi vagy Yi, mint szililoxicsoport például lri(i'övidszénláncú)alkil-szililoxi-, például trimetil-szililoxi-csoportot képvisel. Yi vagy Y2 szulfoniloxicsoportként például róvidszénláncú alkánszulfonilcsoportot, pl. metánszulfoniloxicsoportot, benzolszulfoniloxi- vagy p-toluol-szulfoniloxi-csoportot képvisel. Az^N - Rí általános képlelü csoportot szolgáltató vegyüld például egy alkálifém-amid, így nátrium- vagy kálium-amid, ammónia (Rí - hidrogénatom), valamilyen rövidszónláncú ulkil-amin, pl. metil-amin (Rí = = róvidszénláncú alkilcsoport), valamely szénsav-amid, pl. karbainid vagy 1,3-dimetil-karbamid, vagy valamilyen róvidszénláncú alkánkarbonsav-amíd, pl. formamid, N-melil-formamid, acetamid vagy N-metil-acetamid. Az - Rí általános képletű csoportoL szolgáltató vegyülol.tel - például ammóniával vagy metil-aminnal - részletekben is reagáltnthatunk. Például, először előállíthatunk egy olyan (III) általános képlelü vegyületel, amelyben az Yt és Y2 kilépő csoportok egyike -NH-Hi általános képlelü csoporttal helyettesített. Egy ilyen vegyület, például a monoamid, elkülöníthető vagy in situ átalakítható az (I) általános képlelü vegyületté, HYi vagy HYi lehasításo révén. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
