192829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akridinon-származékok előállítására

13

192829

14

amino)-propil]-9-akridinont (op.: 114 °C), majd a kapott termékből 10-[2-(dimetil-amino)-propil]-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op.: 152 °C);

c) 9-akridinon és 2-(2,6-dimetil-1 -piperidinil)etil-klorid-hidroklorid reakciójával 10-[2-(2,6- dimetil-l-piperidinil)-etil]-9-akridinont (op. : 146 °C), majd a kapott termékből 10-[2-(2,6-dimetil-1 -piperidinil) - etil] - 9 - akridinon - (2-tiazolidinilidénj-hidrazont (op.: 161 °C);

d) 9-akridinon és (l-metil-4-imidazolil)-metilklorid-hidroklorid reakciójával 10-[(l-metil-4- imidazolil)-metil]-9-akridinont (op.:. 205—207 °C), majd a kapott termékből 10-[(l-metil-4- imidazolil)-metil] - 9 - akridinon - (2-tiazolidinilidén) -hidrazont (op. : 206—208 °C) ;

e) 9-akridinon és 2-{4-[2-(dimetil-amino)acetil]-1-piperazinil} - etil - klorid - hidroklorid reakciójával 10-{2-[4-[2-(dimetil-amino)-acetil]l-piperazinil]-etil) - 9-kridinont (op. : 146—147 °C), majd a kapott termékből 10-{2-[4-[2-(dimetil-amino)-acetil] - 1-piperazinil] - etil}-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op. : 129— 131 °C);

0 l-klór-9-akridinon és 2-(dietil-amino)-etilklorid-hidroklorid reakciójával 10-[2-(dietilamino)-etil]-l-klór-9-akridinont (op. : 121°C), majd a kapott termékből 10-[2-(dietil-amino)etil] - 1 - klór-9-akridinon - (2-tiazolidinilidén)hidrazont (op.: 181—183 °C); és

g) 9-akridinon és 2-(4-propil-l-piperazinil)etil-klorid-dihidroklorid reakciójával 10-[2-(4- propil-l-piperazinil)-etil]-9-akridinont, majd a kapott termékből 10-[2-(4-propil-l-piperazinil)etil] - 9 - akridinon - (2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op.: 205—207 °C, bomlás) állítunk elő.

4. példa

4,94 g (16,8 millimól) 10-[2-(dietil-amino)etil]-9-akridinon, 300 ml diklór-metán és 2,85 ml (33,6 millimól) oxalil-klorid elegyét 1 órán át keverjük. A képződő 9-klór-10-[2-(dietilamino)-etil]-akridinium-kloridot leszűrjük és 100 ml metanollal, 2,82 g (16,8 millimól) 2- (3-metil) - tiazolidinilidén - hidrazin - hidrokloriddal és 4,1 g (50 millimól) nátrium-acetáttal elegyítjük. A reakcióelegyet 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, bepároljuk, a maradékot vízzel elegyítjük, nátrium-karbonát-oldatal meglúgosítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 10-[2-(dimetil-amino) - etil]-9-akridinon - (3-metil-2-tiazolidinilidén)-hidrazont etanolos kristályosítás után 123-125 °C-on olvad.

5. példa

a) 11,5 g 10-[2-(dietil-amino)-etil]-9-akridinon és 250 ml diklór-metán oldatához - 5 °C-on félóra alatt 6,7 ml oxalil-kloridot adunk, az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük.

A kiváló sárga kristályos 9-klór- 10-[2-(dietilamino)-etil]-akridinium-kloridot szűrjük és egymásután metilén-kloriddal és petroléterrel mossuk. A terméket 200 ml metanolban feloldjuk,

3,6 g tioszemikarbazidot adunk hozzá, kb. 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a kiváló sót leszűrjük és egymásután etanollal és éterrel mossuk. A kapott 10-[2-(dietil-amino)-etil]-9- akridinon-tioszemikarbazon-dihidrokloridot ( 1 mól metanollal kristályosodik, op.: 124 °C, bomlás) 1 n nátrium-hidroxid-oldattal elegyítjük és diklór-metánnal extraháljuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 10-[2-(dietil-amino)-etil]-9-akridinon-tioszemikarbazon 154-156 °C-on olvad.

6,1 g 10-[2-(dietil-amino)-etil]-9-akridinontioszemikarbazon és 100 ml dimetil-formamid oldatához 4,3 ml klór-acetaldehid 50%-os vizes oldatát adjuk és kb. 18 órán át keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 50 ml etanolban feloldjuk, az oldatot etanolos sóval kongóvörösre megsavanyítjuk, a kiváló kristályokat szűrjük és egymásután etanollal, éterrel és petroléterrel mossuk. A kapott 10-[2- (dietil-amino)-etil]-9-akridinon - (2-tiazolil) - hidrazon-dihidroklorid 214-216 °C-on bomlás közben olvad.

A fenti eljárással analóg módon

b) 10-[2-(l-piperidinil)-etil]-9-akridinon és tioszemikarbazid reakciójával 10-[2-(l-piperidinil)-etil]-9-akridinon-tioszemi-karbazont (op. : 187 °C, bomlás), majd a kapott termékből 10-[2-(lpiperidinil) - etil]-9-akridinon - (2-tiazolil)hidrazon . 1,5 HCl-t (op.: 190 °C, bomlás); kitermelés: 5,2 g (67,5%);

c) 10-[2-(4-morfolinil)-etil]-9-akridinon és tioszemikarbazid reakciójával 10-[2-(4-morfolinil)etil]-9-akridinon-tioszemikarbazont (op. : 240 °C, bomlás), majd a kapott termékből 10-[2-(4- morfolinil) - etil]-9-akridinon - (2-tiazolil)-hidrazon-dihidrokloridot (op.: 225 °C, bomlás);

d) 10 - [2-(4-acetil-l-piperaziniI)-etil] - 9-akridinon és tioszemikarbazid reakciójával 10-[2-(4- acetil-1 -piperaziní])-etil] - 9-akridinon - tioszemikarbazont (op. : 225 °C, bomlás), majd a kapott termékből 10-[2-(4-acetil-1 -piperazinil)etil]-9-akridinon - (2-tiazolil) - hidrazon-dihidrokloridot (op.: 180 °C, bomlás);

e) 10 - [2-(4-pivaloil-1 -piperazinil)-etil] - 9-akridinon és tioszemikarbazid reakciójával 10-[2- (4-acetil-1-piperazinil) - etil]-9-akridinon - tioszemikarbazont (op. : 179 °C, bomlás), majd a kapott termékből 10-[2-(4-pivaloil-l-piperazinil)-etil]-9-akridinon - (2-tiazolil) - hidrazondihidrokloridot (op.: 210 °C, bomlás); és

0 10 - [3-(dimetil - amino)-propil]-9-akridinon és tioszemikarbazid reakciójával 10-[3-(dimetil-amino) - propil]-9-akridinon - tioszemikarbazont (op. : 202-204 °C), majd a kapott termékből 10 - [3-(dimetil-amino)-propil] - 9-akridinon - (2-tiazolil) - hidrazon - dihidrokloridot (op.: 195 °C, bomlás) állítunk elő.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8