192827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-penek-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

35

192827

36

romszor éterrel rotációs bepárlóba, csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot nagyvákuumban szárítjuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk.

NMR (DMSO-d6): 5 2,3 (4H, m); 4,6 (2H, t);

8,7 (1H, széles) és 9,53 ppm (ÍH, s).

9c) 4- (Tetrazol-1 -il)-vajsav-klorid

Az lae) példa szerint 0,31 g 4-(tetrazol-l-il)vajsavat a cím szerinti vegyületté alakítjuk.

IR (metilén-klorid): 3,18; 5,62 pm.

10. példa

2- [ ( 3S,4R ) - 3 - ( tere - Butil - dimetil - szilil - oxi - metil) - 4 - [3 - ( 1,2,4 - triazol - 1 - il) -propionil - tio ] -2- oxo - azetidin -1-il] -2- trifenil-foszfóraműdén - ecetsav - allil- észter

A 7. példában leírt módon a 3-(l,2,4-triazol-lil)-propionsav-kloridot oldatban, 5 g 7ad) példa szerinti ezüstsóval való reakcióban a cím szerinti vegyületté alakítjuk.

IR (metilén-klorid): 5,72; 5,92; 6,17 pm.

A 3-(l,2,4-triazol-l-il)-propionsav-klorid kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő:

10a) 3-( 1,2,4-Triazol-1 -il)-propionsav

A 8a) példában leírt módon 2,8 g 1,2,4-triazolt 2,88 g akrilsavval reagáltatunk és így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő.

IR (KBr): 3,21; 5,85; 6,58 pm.

10b) 3-( 1,2,4-Triazol-l-il)-propionsav-klorid

A 7bc) példában leírt módon 1,72 g 3-( 1,2,4- triazol-l-il)-propionsavat a cím szerinti vegyületté alakítunk.

IR (metilén-klorid): 5,62 pm.

11. példa

(5R.6S) - 2-[(Tetrazol-1 -il) - metil]-6- (tercbutil-dimetil-szilil-oxi-metil) -2-penem-3-karbonsav - allil - észter

A 4. példában leírt módon 2,3 g 2-[(3S,4R)- 3 - (tere - butil - dimetil - szilil - oxi - metil) - 4 - [2 - (triazol -1 - il) - acetil - tio] - 2 - oxo - azetidin -1 - il] - 2 - trifenil - foszforanilidén - ecetsav - allil - észtert 25 percig forralunk és így a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

IR (metilén-klorid): 5,60; 5,90; 6,33 pm.

12. példa

(5R,6S)-2-[2- (Tetrazol-1 -il) - etil]-6- (terebutil - dimetil - szilil-oxi -metil)-2-penem -3- karbonsav - allil-észter

A 4. példában leírt módon 4 g 2 - [(3S,4R) - 3 - (tere - butil - dimetil - szilil - oxi - metil) - 4 - [3 - (tetrazol - 1 - il) - propionil - tio] - 2 - oxo - azetidin - 1 - il] - 2 - trifenil - foszforanilidén - ecetsav - allil - észtert 45 percig forralunk és így a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

IR (metilén-klorid): 5,62; 5,90; 6,33 pm.

13. példa

(5R,6S) - 2 - [3 - (Tetrazol - 1 - il) - propil] -6 - ( tere -butil- dimetil - szilil - oxi - metil) -2- penem - 3 - karbonsav - allil - észter

A 4. példában leírt módon 3,2g2-[(3S,4R)-3- (tere - butil - dimetil - szilil - oxi - metil) - 4 - [4 - (tetrazol -1 - il) - butiroil - tio] - 2 - oxo - azetidin -1 - il] - 2- trifenil - foszforanilidén - ecetsav- allil - észtert 2 óra hosszat melegítünk és így a cím szerinti vegyületté alakítunk.

IR (metilén-klorid): 5,62; 5,88; 6,33 pm.

14. példa

( 5R,6S ) - 2- [2- ( 1,2,4 - Triazol -1-il)-etil]-6- ( tere - butil - dimetil - szilil - oxi - metil) -2-penem - 3 - karbonsav - allil - észter

A 4. példában leírt módon 3,2 g 2-[(3S,4R)- 3 - (tere - butil - dimetil - szilil - oxi - metil) - 4 - [3 - (1,2,4- triazol -1 -il)-propionil - tio] - 2 - oxo - azetidin -1 - il] - 2 - trifenil - foszforanilidén - ecetsav - allil-észtert 75 percig melegítünk és így a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

IR (metilén-klorid): 5,61; 5,88; 6,33 pm.

15. példa

(5R.6S) -2- [ ( Tetrazol-1 -il) - metil] -6-hidroxi- metil - 2 -penem -3- karbonsav - allil - észter

Az 5. példában leírt módon 1,15 g (5R,6S)-2- [(tetrazol -1 - il) - metil] - 6 - (tere - butil - dimetil - szilil - oxi - metil) - 2 - penem - 3 - karbonsav - allil - észtert a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

IR (KBr): 5,64; 5,86; 6,33 pm.

16. példa

(5R.6S) -2- [ ( Tetrazol -1 -il)-etil] -6- hidroxi - metil-2 -penem -3- karbonsav - allil - észter

Az 5. példában leírt módon 1,65 g (5R,6S)-2- [2 - (tetrazol -1 - il) - etil] - 6 - (tere - butil - dimetil - szili! - oxi - metil) - 2 - penem - 3 - karbonsav - allil - észtert a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

IR (metilén-klorid): 2,78; 5,62; 5,88; 6,33 pm.

17. példa

(5R,6S)-2-[3 - (Tetrazol-1 -i!) -propil]-6-hidroxi - metil - 2 -penem -3- karbonsav - allil - észter

Az 5. példában leírt módon 1,2 g (5R,6S)-2- [3 - (tetrazol -1 - il) - propil] - 6 - (tere - butil - dimetil- szí !il - oxi - metil) - 2 - penem - 3 - karbonsav - allil - észtert a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

IR 'metilén-klorid): 2,77; 5,62; 5,88; 6,33 pm.

18. példa

(5R.6S) -2-[2- (1,2,4 - Triazol -1 -il) - etil] -6- hidroxi -metil-2- penem -3- karbonsav- allil - észter

Az 5. példában leírt módon 2,85 g (5R,6S)-2- [2 - ( 1,2,4 - triazol -1 - il) - etil] - 6 - (tere - butil - dimetil - szilil - oxi - metil) - 2 - penem - 3 - karbonsav - allil - észtert a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

19