192826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-guanidino-4-triazolil-tiazol-származékok előállítására
7 192826 szilárd anyagot szűrjük és izopropanollal, majd éterrel mossuk. 12,8 g (82%) 2-guanidino-tiazol- 4-il-karbohidrazidot kapunk, op.: 247° (bomlás közben. 3. példa 2-Guanidino-tiazol-4-il-[2’-(F,-diamino-meti-lén)]-karbohidrazon-hemiszulfát 17,9 g (0,089 mól) 2-guanidino-tiazol-4-il-karbohidrazidot 24,9 g (0,089 mól) metil-izotiokarbamid-szulfáttal elegyítünk és az elegyet 125 ml dimetil-szulfoxidban gyorsan forraljuk, visszafolyatással. A reagensek oldódnak és 5 perces visszafolyatás után csapadék válik ki. A visszafolyatást összesen 30 percen át végezzük. A reakcióelegyet lehűtjük és a kapott nehéz csapadékot szűrjük, majd kis mennyiségű dimetilszulfoxiddal, izopropanollal és éterrel mossuk. A kapott szilárd anyagot vákuumban szárítjuk, ily módon 34,6 g 2-gaunidino-tiazol-4-il-[2’-(l”diamino-metilén)]-karbohidrazon-hemiszulfátot kapunk, amely kis mennyiségű dimetil-szulfoxidot tartalmaz. 4. példa 2-Guanidino-4-(5-amino-l,2,4-triazol-3-il)-tiazol 29.1 g (0,1 mól 2-guanidino-tiazol-4-il-[2’-(l”diamíno-metilénjj-karbohidrazon-hemiszulfátot 250 ml tömény ammónium-hidroxid-oldatban oldunk és forrásig hevítjük. Az ammónia-veszteséggel összefüggő térfogatcsökkenés ellensúlyozására további ammónium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. 8 órán át forraljuk és a forralást addig folytatjuk, amíg a pH 8,0 alá csökken. A keletkezett szilárd anyagot szűrjük, kevés vízzel mossuk, aktív szénnel derítjük, vízből átkristályosítjuk és vákuumban szárítjuk. 10,8 g (48%) 2-guanidino-4-(5-amino-l,2,4-triazol-3-il)-tiazolt kapunk, op.: 173—175°; NMR (DMSO-de) (delta): 7,07 (s, 1H); 6,93 (széles s, 4H); 5,53 (széles s, 2H); Elemanalízis C6H8N8S összegképletre: számított: C 32,14; H 3,60; N 49,97; talált: C 32,13; H 3,70; N 50,15. 5. példa 2-Guanidino-tiazol-4-il-[2,-(r’-amino-etilidén)]karbohidrazon 37.1 g (0,3 mól) acetimidsav-etilészter-hidrokloridot 200 ml vízmentes etanolban oldunk és 6,9 g (0,3 mól) nátrium 300 ml vízmentes etanolban való oldásával előállított nátrium-etoxidot adunk hozzá. A keletkezett nátrium-klorid csapadékot szűréssel eltávolítjuk és a tiszta szürlethez 20,0 g (0,1 mól) 2-guanidino-tiazol-4-ilkarbohidrazidot adunk hozzá. A szuszpenziót 25°-on 60 órán át keverjük ; mely idő alatt teljes oldódás következik be. A tiszta, halvány narancsszínű oldatot vákuumban betöményítjük; így laza szilárd anyagot kapunk, amelyet 10:1 arányú etilacetát-etanol eleggyel dörzsölünk el. 24,0 g (88%) nyers 2-guanidino-tiazol-4-il-[2’(l”-amino-etilidén)]-karbohidrazont kapunk, olvadáspontja 150-178° (bomlás közben). 6. példa 2-C uanidino-4-(5-metil-1,2,4-triazol-3-iI)-tiazol-hemihidrát 23.0 g (0,095 mól) 2-guanidino-tiazol-4-il-[2’(l”-amino-etilidén)]-karbohidrazont 200 ml tömény ammónium-hidroxid-oldatban oldunk és forrásig hevítjük. Az ammónia-veszteség pótlására további ammónium-hidroxid-oldatot adagolunk hozzá. 7 órai forralás után a forralást addig folytatjuk, amíg a pH 8,0 alá csökken, amjd az elegyet hagyjuk lehűlni. A keletkező szilárd anyagot szűrjük, kevés vízzel mossuk, majd 24 órán át szárítjuk (11070,1 mmHg). 8,6 g (39%) 2-guanidino-4-(5-metil-l,2,4-triazol-3- il)-tiazol-hemihidrátot kapunk, op.: 185° (H20- leadás), 260° (bomlás közben. NMR (DMSO- d6) (delta): 7,22 (s, 1H); 6,90 (széles s, 4H); 3,50 (széles s, 1H-H20); 2,32 (s, 3H); Elem analízis C7H9N7S.l/2 H20 összegképletre számított: C 36,19; H 4,34; N 42,22; taláh : C 36,43; H 4,29; N 42,17. 7. példa 2-Guanidino-tiazol-4-il-[2’-(l”-amino-butilidén)j-karbohidrazon 2,c. 0 g (14,48 mól) 2-guanidino-tiazol-4-il-karbohidrazidot 50 ml vízmentes etanolban szuszpendálunk és hozzáadunk 29,1 mmól butirimidsav-etilésztert és 5 napon át állni hagyjuk 25°-on. (A butirimidsav-etilésztert 4,41 g — 29,1 mmól — butirimidsav-etilészter-hidrokloridból állítjuk elő.) A keletkezett szuszpenziót szűrjük és a szilárd anyagot etanollal, majd éterrel mossuk és szári juk. 3,071 g (78%) 2-guanidino-tiazol-4-il[2’-( 1 ”-amino-butilidén)]-karbohidrazont kapuul . 8. példa 2-Gaanidino-4-(5-propil-l,2,4-triazol-3-il)-tia-zol-hemihidrát 2,: 47 g (9,5 mmól) 2-guanidino-tiazol-4-il[2”-( ’-amino-butilidén)]-karbohidrazont 50 ml vízben 2 órán át visszafolyatással forralunk. A re; kcióelegyet lehűtjük és a keletkezett szilárd anyagot 150 ml 4:1 arányú víz-etanol elegyből átkri Súlyosítjuk. 1,119 g (47%) 2-guanidino-4- (5-p ‘opil-1,2,4-triazol-3-il)-tiazol-hemihidrátot kapunk, op. : 268-270° (bomlás közben). NMR (DMSO-d6) (delta): 13,68 (széles s, 1H); 7,18 (s, El); 6,90 (széles s, 4H); 2,64 (t, 2H); 1,70 (m, :H); 0,90 (t, 3H); Elem analízis C9H13N7S.l/2 H20 összegképletre: számított: C 41,52; H 5,42; N 37,66; taláh: C 41,81; H 5,50; N 38,10. 9. példa 2-G uanidino-tiazol-4-il-[2’-( 1 ’’-amino-propilidén)]-karbohidrazon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
