192825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-butirolakton-származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 192825 14 bb) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására/ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R2 és R2 együtt —(CH2)m— csoport, ahol m jelentése a fenti, R3 jelentése hidrogénatom, egy Hal—CH2—C = CH i —R2 képletű vegyülettel — ahol Rt és Hal jelentése a fenti, Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy R3 és Rj együtt egy —(CH2)m— csoportot alkot, ahol m értéke 4 vagy 5 — reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet egy erős savval ciklizáljuk, és a fenti eljárásokkal előállított (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1983. 11. 08.) 2. Eljárás (I) általános képletű y-butirolakton-származékok, ahol a képletben R jelentése 2-5 szénatomos alkilcsoport, vagy az —NC/ csoport jelentése adott esetben IV a 2- és/vagy 6-helyzetben egy vagy két metilcsoporttal helyettesített morfolino- vagy piperidinocsoport, n értéke 2 vagy 3, R, és R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R, és R2 együtt —(CH2)m— csoport, ahol m értéke 4 vagy 5, R3 jelentése hidrogénatom, a butirolaktongyürűhoz a piridilcsoport a 2'vagy 3'-helyzetben kapcsolódik — valamint savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy pirid—2— vagy —3—il-acetonitrilt egy Hal—(CH2)n —NC/o általános képletű vegyülettel — ahol Hal jelentése halogénatom, n és R jelentése a fenti — reagáltatunk egy szerves bázis jelenlétében, majd a kapott vegyületet a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és n jelentése a fenti, R3, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, egy Hal—CH2—CH2—OA általános képletű vegyületet — ahol A jelentése hidroxilcsoportot védő csoport és Hal jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n és R jelentése a fenti R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy és R2 együtt —(CH?)m— képletű csoport, ahol m értéke a fenti, R3 jelentése hidrogénatom, egy Hal—CH2—C = CH—Rj képletű I Rí vegyülettel — ahol R3 és Hal jelentése a fenti, Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy Rj és =CH—Rj együtt egy —(CH2)m— képletű csoportot alkot, ahol m ér- 5 téke 4 vagy 5 — reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet egy erős savval ciklizáljuk, és a fenti eljárásokkal előállított (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982. 11. 08.) 10 3. A 2. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy Hal—CH2—CH2—OH képletű reagenst használunk inert oldószerrel képzett oldatban, nátriurn-hidrid jelenlétében, 80 és 120 °C közötti hőmérsékleten. (Elsőbb- 15 sége: 1982. 11. 08.) képzett oldatban, nátrium-hidrid jelenlétében 80 és 120 °C közötti hőmérsékleten. 4. A 2. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy Hal—CH2—C = CH—R2 reagenst 20 I R, alkalmazunk dimetil-formamidos oldatban nátrium/^mid jelenlétében. (Elsőbbsége: 1982. 11. 08.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képle- 25 tű y-butirolakton-származékok ahol a képletben — R jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 2-5 szénatomszámú alkíl-csoport, vagy az —Nc/p csoport adott esetben 2- és vagy 30 K 6-helyzetben 1-2 metil csoporttal helyettesített morfolino- vagy piperidino csoportot jelent, — jelentése 2 vagy 3, 35 — Rt jelentése hidrogén-atom és R2 és R3 együttesen (CH2)P csoportot alkotnak, ahol p jelentése 3 vagy 4, és a butirolakton gyűrű a piridil-csoporthoz a 2’, vagy 3’ helyzetben kapcsolódik — valamint savad m diciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy pirid-2- vagy -3-il-acetonitril kiindulási vegyületet reagáltatunk egy (5) általános képletű epoxiddal — amelyben p jelentése a tárgyi körben megadott -— inert oldószerben és alacsony 45 hőmérsékleten, majd a nyert hidroxil-származékot savas hidrolízisnek vetjük alá és végül az így nyert terméket oldatban nátrium-tartalmú ágens, előnyösen nátriurn-hidrid jelenlétében- ^ Hal(CH2)n—Ní/j^ általános képletű reagenssel reagáltatjuk — ahol Hal jelentése halogénatom és R jelentése a fenti — és a hagyott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben sav- 55 addiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1087. 11. 08.) 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasáp és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.0001 — Reaíco, Budapest Felelős vezető: Bereny Péter
