192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására
19 192819 20 (4-Nilro-benziU-5(R),6(S)-[l{R)-acetoxi-etil]-3~ -(4-metil-szulfinil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l~azahi-ciklo-[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 151 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-[l(R)-hidroxi-etil]-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-7- -oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilét 2 ml száraz tetrahidrofuránban készített oldatához 0 °C hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 3,7 mg 4-{N,N-dimetil-amino)-piridin és 563 mg ecetsavanhidrid 2 ml száraz tetrahidrofuránban készített oldatát. 30 perc elteltével a reakcióelegyet felmelegítjük szobahőmérsékletre, megosztjuk etil-acetát és víz között, a szerves fázist telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként hexán/etil-acetát elegyét alkalmazzuk. így 99 mg cím szerinti vegyülelet kapunk. \>.a* (CDCb) 1795, 1740 (sh) és 1720 cm'1 & (CDCla) 1,38 (3H, d, J=6 Hz) 2,02 (3H, s) 2,74 (3H, s) 3,90 (1H, dd, J=l,5 Hz és 6 Hz) 5,1-5,4 (3H, m) 5,63 (1H, d, J=l,5 Hz) 7,0-8,3 (8H, m) 9. péld a 10. példa (4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-[l-(R)-(fenoxi-acet-oxi)-etill-3-(4-metil-8zulfinil-fenoxi)-7-oxo-4--tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 175 mg (4-nitro-benzil)-5-(R),6(S)-[l{R)-hidroxi-etil]-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-7- -oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból, 200 mg fenoxi-ecetsavanhidridból, 40 mg piridinből, 2 mg dimetil-ainino-piridinból és 1 ml száraz tetrahidrofuránból 50 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 9. példában leírtak szerint. & (CDCla) 1,35 (3H, d, J=6 Hz) 2,73 (3H, s) 3,96 (1H, dd, J=l,5 és 6 Hz) 4,4 (2H, m) 5,3 <3H, m) 5,78 (1H, d, J=1,5 Hz) 7,0-8,3(1311, m) 11 11. példa Kálium-5(R),6(S)-[l-(R)-acetoxi-etil)-3-(4-meti]-szulfinil-fenoxi)-7-oxo-4-lía-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 55 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-ri(R)-hidrrxi-etil]-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-7- -oxo-4-tia-l-azabiciklof 3.2.0]hepl-2-én-2-karboxilá*. dioxánban készített oldatának, 10 mg kálium-hidrogén-karbonát vízben készített oldatának és 50 mg 10%-os, aktív szénre felvitt palládiumnak az elegyét 357 N/m3 nyomáson addig hidrogénezzük, míg a vékonyréteg-kromatográfiás analízis a reakció befejeződését jelzi. A reakcióelegyet Celiten (márkanév) szűrjük és liofilizáljuk. így 41 mg cím szerinti vegyületet kapunk szilárd kristályos anyug formájában. 12. példa Kálium-5(R),6(S)-[l-(R)-(fenoxi-acetoxi)-etil]-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi-7-oxo-4-tia~l-azabiciklo-[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 40 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-karboxilátbó! (10. példa) 6,3 mg kálium-hidrogén-karbonáttal a 11. példában leírtak szerint 34 mg cím szerinti sót kapunk. 13. példa 4-{Nitro-benzil)-5(R),6(S)-[l(R)~(4-klór-benzoíI)-oxi-etil)-3-(4-rnetíl-szulfínil-fenoxi)~7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-kurboxi~ lát előállítása 150 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-ri(R)-hid"oxi-etil]-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-7- -oxo-4-tia-l -azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2- -karboxilátból, 445 mg 4-klór-benzoesav-anhidr dből, 5 ml diklór-metánból és 18,3 mg 4- -(diinetil-amino)-piridinból a 9. példában leírtak szerint 112 mg cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában. <5 (CDCh) 1,56 (3H, d, J=6,5 Hz) 2,74 (3H, s) 4,07 (1H, dd, J=l,4 és 7 Hz) 5,25,5,40 (2H, AB, J=14 Hz) 5,50-5,56 (1H, m) 5,79 (1H, d, J=l,4 Hz) 7,31-7,37 (4H, m) 7,53 (2H, d, J=9 Hz) 7,68 (2H, d, J=9 Hz) 7,93 (2H, d, J=8,6 Hz) 8,15 (2H, d, J=8,8 Hz) 14. példa Kálium-5(R) ,6(S)-[ 1 (R)-(4-klói—banzoil)-oxi-etil]-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-1 -azabiciklo[3.2.0/-hept-2~én-2-karboxilá t előállítása 112 mg megfelelő (l-nitro-benzil)-karboxilátból, (13. példa) 17 mg kálium-hidrogén-karbonátból 100 mg 10%-os, aktív szénre fel-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
