192803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklin-glükozidok előállítására

13

192803

14

3. táblázat

Telep-képződést gátié hatás vizsgálata Heba sejtekkel szemben, in vitro (kezelés 24 érén

át) 5

Vegyület

Dózis

X“

IDso (mg/ml)

DNR

25

9

10

12.5

51

kb. 12

6.2

83

4-dm-DNR

25

0

12.5

18

kb. 0.3

6.2

53

15

3.1

84

(Ib)

100

0

vegyület

25

67

kb. 35

6.2

87

1.5

107

20

DX

25

0

12.5

28

kb. 7.5

6.2

59

(Id)

100

0

vegyület

25

0

kb. 7

25

6.2

59

1.5

106

* A telepek száma a kezeletlen kontroll %-ában.

4. táblázat

Doxorubioin-érzékeny és doxomicinre rezisztens P388 leukémiára in vitro kifejtett hatás

Vegyület IDjo (mg/ml)* * Rd

P388b P388/DXC

DNR 1.7 800 470

(Ib) vegyület 1.2 30 25

* A kezeletlen kontrolihoz képest a sejt- Bzám 50%-ob csökkenését eredményező dózis

b DX-re érzékeny P388 leukémia sejtek

0 P388 leukémia sejtek, amelyek DX-re rezisztensek

d A P388/DX-re és a P388-ra meghatározott ID50 értékek aránya

5. táblázat

Az (Ib) és az (Id) vegyület tumorellenes hatása asciteses P388 leukémiával szemben. Kezelés: i.p.

az 1. napon

Vegyület

Dózis (mg/kg)

T/C* X

LTSb

Toxikus elhullás®

DNR

2.90

159-194

0/18

0/8

4.4“

140-184

0/18

7/18

4-dm-DNR

0.75

163

0/8

0/8

(Ib) vegyület

1.25

140

0/8

0/8

2.5

163

0/9

3/9

5

63

0/10

10/10

DX

4.4

220

1/10

0/10

6.6

305

0/10

0/10

10

610f.

5/10

0/10

(Id) vegyület

1.12

170

0/10

0/10

1.68

185

0/10

0/10

2.53 230

*, b, c és a jelentését illetően 1. a 2. táblázatot, f.: felett

6. táblázat

1/10

2/10

Tumorellenes hatás i.v. Gross leukémiával Kezelés: i.v., az 1. napon

szemben

Vegyület

Dózis (mg/kg)

T/C*

X

Toxikus elhulláab

DNR

(Ib) vegyület

15

171

0/8

22.5

171

0/8

2.9

214

0/7

4.4

100

7/8

10

171

0/10

8

DX