192799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gördülékeny kristályos oxitetraciklin-hidroklorid előállítására
1 112799 Iik. S mivel ezen oldószerek a vízzel azeotrop elegyet képeznek, így az oldószer felveszi a tükristályos oxitetraciklin-hidroklorid kristályvizét., azaz az oldat, víztartalmától fúggöen vízmentessé tehető adott esetben desztilláció révén és a gyakorlaLilag vízmentes gördülékeny, gömbkristályos oxitetraciklin-bidroklorid kristályosodik ki a rendszeből, miközben a termék kémiai szennyezései, amelyek a oxitetraciklin-hidrokloridnál apolárosabb jellegűek, oldódnak az alkil-acetátban, amelyet azok színváltozása is jelez. A céltermék hatóanyagtartalnia 99-100%, míg víztartalma 1% alatt van. A gömbformátumban előállított oxitetraciklin-hidroklorid gördülékeny, így jól .önthető', keverhető. Ezen sajátosság előnyösen érvényesül a végtermékben, mert a különböző gyógyszerformák, mint kapszulák, porampullák, homogenizált porkeverékek előállítását megkönnyíti, hiszen az automatizált adagolásnál csökken az ún. .kiszerelési veszteség" és lehetővé válik a berendezések előnyösebb kihasználása. Eljárásunk kivitelezését az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy a találmányunkat a példákra korlátoznánk: 1. példa 20 g száraz tükristályos oxitetraciklin-hidrokloridot (amely bármely ismert eljárás szerint készült és 18,4 g oxitetraciklin-hidrokloridot tartalmaz) szuszpondálunk 80 ml etil-acetátban. Az elegvet kevertetés közben forráspontig melegítjük vízfürdőben és 0,5 órán át forrásban tartjuk. Ez idő alatt élénk sárga oxitetraciklin-hidroklorid kristályok válnak ki. Az elegyet szobahőmérsékletre hütjük, szűrjük, 25 ml etil-acetáttal mossuk és 50 °C hőmérsékletű levegővel szárítjuk. 18,16 g gömbkristályos oxitetraciklin-hidroklorid terméket kapunk, 98% kihozatallal, amely 99,3% oxitetraciklin-hidrokloridot és 0,1% vizet tartalmaz. A termék az 1980. évi Angol Gyógyszerkönyv (B. P. 80) és az 1980. évi egyesült államokbeli Gyógyszerkönyv (USP. XX) minőségi követelményeinek megfelel. Rajz 2. példa 20 g száraz tükristályos oxitet.raciklin-hidrokloridot (amely bármely ismert eljárás 5 szerint készült és 18,4 g oxitetraciklin-hidrokloridot tartalmaz) szuszpendálunk 80 nd n-butil-acetátban. Az elegyet kevertetés közben forráspontig melegítjük vízfürdőben és 0,5 órán át forrásban tartjuk. A lovábbiak- 10 ban az 1. példa szerint járunk el. 17,82 g gömbkristályos oxitctraciklin-hid roklorid terméket kapunk, 97% kihozatallal, amely 99,1% oxitetraciklinhidrokloridot és 0,8% vizet tartalmaz, egyéb 15 paraméterei pedig megegyeznek az I. példában leírtakkal. 3. példa 20 20 g oxitetraciklin-hidrokloridot tartalmazó, bármilyen úton előállított szűrőnedves nyers tükristályos oxitel.raciklin-hidrok lórid Lerméket 80 ml etil-acetátban szuszpendá- 25 lünk. Az elegyet kevertetés közben forráspontig melegítjük és 0,5 órán át 80 °C hőmérsékletű vízfürdőben kevertetjük, mialatt 20 ml párlatot szedünk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, a terméket 30 25 ml etil-acetáttal mossuk és 50 °C hőmérsékletű levegővel szárítjuk. 18,8 g gömbkristályos oxitetraciklin-hidroklorid terméket kapunk, 94% kihozatallal, amely 100% oxitetraciklin-hidrokloridot ős 35 0,2% vizet tartalmaz, egyéb minőségi jellemzői azonosak az 1. példában nyert termékével. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 40 1. Eljárás gördülékeny oxitet.raciklin-hidroklorid előállítására tűkristályos nyerstermékből azzal jellemezve, hogy a szárított vagy szürónedves tükristályos nyersterméket víz és egy vízzel azeotrop elegyet alkotó szerves oldószer e.egyében forraljuk, adott esetben az elegyet desztillálással vízmentesítjük és a képződő görabkriatályos formálumú terméket szobahőmérsékletre való hűtés után szűrjük, mossuk és szárítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy vízzel azeotrop elegyet képező szerves oldószerként 1-4 szénatomszámű alifás alkoholoknak ecetsavval képezett észtereit, célszerűen elil-acetátol alkalmazunk. nélkül A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.564.66-1 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató 4
