192792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-metil-fenol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 1927S2 18 b) 3-Izopropil-6-metoxi-ben zol-szu If insav 21.6 g (0,09 mól) 3-izopropil-6-metoxi-benzol-szulfonsav-kloridból és 32,6 g nátrium-szulfitból, valamint 100 ml 2 n nátronlúgból az lb) példa analógiájára kapjuk a 98- -99 °C-on olvadó 3-izopropil-6-metoxi-benzol-szulfinsavat. c) 4-Izopropil-2-metil-szulfonil-anizol 21,4 g (0,1 mól) 3-izopropil-6-metoxi-benzol-szulfinsavat 17,32 ml (0,125 mól) trietilamint és 10,6 ml (0,17 mól) jódmetánt alkalmazva az le) példa analógiájára kapjuk a 4-izopropil-2-metil-8zulfonil-anizolt, melynek olvadáspontja 50-52 °C. d) 4-Izopropil-2-métil-szulfonil-fenol 10,0 g (0,044 mól) 4-izopropil-2-metil-szulfonil-anizolt 36 g piridinium-hidrokloriddal reagáltatjuk az ld) példa analógiájára és 4-izopropil-2-metil-szulfonil-fenolt kapunk. Olvadáspont 74-76 °C. e ) 2-Klór-N- ( 2-hidroxi- 5-izop ropil- 3-me til-szulfonil-benzil)-acetamid 6,8 g (0,032 mól) 4-izopropil-2-metil-szulfonil-fenolt 40 ml jégecet és 40 ml koncentrált kénsav elegyében oldunk és 4,73 g (0,038 mól) 2-klór-N-hidroxi-metil-acetamiddal elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük és jeges víz elegyébe öntjük, majd leszívatjuk. A fehér por formájában kiváló 2-klór-N-(2-hidroxi-5-izopropil-3- -metil-szulfonil-benzil)-acetamid, melynek olvadáspontja 97-98 °C még kis mértékben szennyezett a kiindulási anyaggal. További tisztítás nélkül alkalmazzuk a következő reakciólépésben. Termelés: 4,6 g. f) 2-Amino-metil-4-izopropil-6-metil-szulfonil-fenol-bidro-klorid A 2e) reakciónál keletkezett 2-klór-N- (2-hidroxi-5-izopropil-3-metil-szulfonil-benzil)-acetamidot az lf) példa analógiájára kezeljük koncentrált sósav metanolos oldatával. Etanolból történő átkristályosítás után a 2- -amino-metil-4-izopropil-6-szulfonil-fenol-hidrokloridot kapjuk, amely bomlás közben 246- -247 °C-on olvad. Termelés: 2,2 g. 3. példa 2-Amino-metil-4-( l,l-dimetil-etil)-6-izopropil-szulfonil-fenol-hidroklorid a) 4-(l,l-dimetil~etil)-2-izopropil~szulfonil-a ni zol 22.7 g (0,1 mól) 3-( l,l-dimetil-etil)-6--met jxibenzol-szulfinsavat 160 ml acetonban szus-.pendálunk és elegyítjük 19,35 ml (0,125 mól) trietilaminnal, valamint 16,9 ml izopropiljodiddal. Az elegyet egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízre öntjük, Háromszor extraháljuk etilacetáttal, végül a szerves fázist erősen bepároljuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Eluálószerként toluol és etilacetát elegyét használjuk. Fehér kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja 75-76 °C. b) 4-(l,l-dimetil-etil)-2-izopropil-szulfonil-fenol 4,6 g (0,017 mól) 4-(l,l-dimetil-etil)-2- -izopropil-szulfonil-anizolt 50 ml metilén-kloridtan feloldunk és elegyítjük 2,5 ml (0,027 mól) bór-tribromiddal. Az elegyet egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és a feleslegben lévő bór-tribromidot metanollal elbontjuk és az oldószert vákuumban leszívjuk. A maradékot vízzel eldörzsöljük, majd leszívatjuk. Fehér kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja 54-55 °C. c ) 2-Klór-N-[5~ (1,1- dimetil-etil)-2- h idroxi- 3--izopropil-szulfonil-benzilj-acetamid 4,1 g (0,016 mól) 4-(l,l-dimetil-etil)-2- -izopropil-szulfonil-fenolt 36 ml koncentrált kérsavban feloldunk. Elegyítjük 3,65 g (0,03 mól) 2-klór-N-hidroxi-metil-acetamiddal. 10 peices keverés után szobahőmérsékleten az elegyet jeges vízzel elegyítjük és a kivált kristálykását leszívatjuk, majd metanol és éter elegyéből átkristályositjuk. A kapott kristályok 94-95 °C között olvadnak. Termelés: 4,0 g d) 2-Amino-metil-4-(l,l-dimetil-etil)-6-izopropil-szulfonil-fenolhidrok lórid 4 g (0,011 mól) 2-klór-N-[5-(l,l-dimetil-eiil)-2-hidroxi-3-izopropil-szulfonil-benzil]-acetamidot 30 ml etanolban és 10 ml koncentrált sósavban forralunk 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt. Az elegy bepárlása után a maradékot 2 n sósavban feloldjuk és többször kirázzuk etilacetáttal, majd az oldószert vákuumban leszivatjuk. A maradékot éterrel kristályosítjuk. Fehér kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja bomlás közben 209-212 °C. Termelés: 0,7 g. 4. példa 2-Amino-metil-4-etil-6-metil-szulfonil-fenol-hidroklorid a) 3-Etil-6-metoxi-benzol-szulfonsav-klorid 91 g (0,67 mól) 4-etil-anizolból és 148 ml (!,5 mól) klórkénsavból az la) példa analógi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
