192784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daunorubicin- és doxorubicin-származékok, továbbá ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
18 192784 19 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű antraciklinglikozidok előállítására - ebben a képletben X hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, ÏÎ3 jelentése hidrogénatom, és R2 metoxicsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy 4-demetoxi-daunomicinont vízmentes metilén-dikloridban oldva 2,3,6-tridezoxi-3-trifluor-acetil-amino-4-metil-L-lixo-hexopiranozil-kloriddal reagáltatunk ezüst-trifluor-metánszulfonát és egy molekulaszita jelenlétében, ezután az igy kapott N-trifluor-acetil-csoporttal védett megfelelő oc-glikozidokról az N-trifluor-acetil-védőcsoportot enyhe körülmények között végzett alkálikus hidrolízissel - előnyös 0,2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal - eltávolítjuk, majd az így szabad bázisként előállított megfelelő daunorubicinszármazékot (I:X = H) ismert módon hidroklorid addíciós sójává alakítjuk, vagy kívánt esetben a megfelelő doxorubicinszármazékokká (I:X = -OH) alakítjuk át oly módon, hogy a megfelelő daunorubicinszármazékot brómozzuk és az így kapott 14-bróm-intermediert vizes nátrium-formiáttal reagáltatjuk, végül az előbbiek szerint elöállitott, szabad bázis formában lévő (I) általános képletű vegyületből ismert módon hidroklorid addíciós sót képezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, 4-demetoxi-4’-metoxi-daunorubicin-hidroklorid [(la): X = H, R2 = -OCH3, R3 = H) előállitásá- 5 ra, azzal jellemezve, hogy 4-demetoxi-daunomicinonból és 2,3,6-tridezoxi-3-trifluor-acetil-amino-4-metil-L-lixo-hexa-piranozil-kloridból indulunk ki, majd a kapott terméket hidroklorid savaddíciós sóvá alakítjuk át, 10 3. Az 1. vagy a 2. igénypontok szerinti eljárás, 4-demetoxi-4’-metoxi-doxorubicin-hidroklorid [(le)]: R2 = -OCH3, X = -OH) előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-demetoxi-4’-metoxi-daunorubicint brómozzuk, 15 ezután a kapott 14-bróm-származékot vizes nátrium-formiáttal reagáltatjuk, majd a kapott terméket hidroklorid savaddíciós sóvá alakítjuk át. 4. Eljárás különféle daganatos betegsé- 20 gek, különösen P388 leukémia, Gross-leukémia, L 1210 leukémia és emlökarcinóma ellen hatásos gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított valamely (I) általános képletű 25 aritraciklinszármazékból, a hatásos mennyiséget valamilyen inert hordozóanyaggal kombináljuk és ily módon orális vagy parenterális alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítményekké formulázzuk. 30 1 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.563.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Berikő István vezérigazgató 11
