192780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-ciano-2-azetidin-származékok előállítására
9 192780 10 képleté vegyületre - a képletben R2 és Y jelentése a már megadott - számítva mintegy 0,01-1 mól, előnyösen 0,05-0,2 mól mennyiségben alkalmazzuk. Fázistranszfer katalizátor alkalmazása esetén víznek és a már megadott oldószerek egyikének az elegyét alkalmazzuk oldószerként. 1 réBZ vízre számítva, 0,5-5 rész, előnyösen 0,5-1 rész szerves oldószert alkalmazunk. A reakcióhőmérséklet általában 0-20 °C, de nem korlátozzuk erre az intervallumra. A hűtést és melegítést szükség szerint alkalmazzuk. Annak ellenére, hogy a reakcióidő függ az oldószertől és a hőmérséklettől, a reakció általában rövid idő alatt befejeződik. A reakció befejeződése után az (I) általános kópletű vegyületet - a képletben R1 és W jelentése a már megadott - ismert izolálásí/tisztítási módszerekkel a kívánt tisztaságban kapjuk meg. Ilyen módzserek az oldószeres extrakció, az átkristályosítás és a kromatográfia. A kapott reakcióelegyet is felhasználhatjuk kiindulási anyagként a következő lépésben. Ha a kapott (I) általános képletű vegyület - a képletben R1 és W jelentése a már megadott - védőcsoportot tartalmaz, a védőcsoportot szükséges esetben eltávolítjuk. A védőcsoportot jellegétől függően ismert módon, például savval, bázissal, redukcióval, tiokarbamidos reakcióval vagy N-metil-ditio-karbamát segítségével távolíthatjuk el. Ha a védőcsoport eltávolítására savat alkalmazunk, a sav például szervetlen sav - így sósav, kénsav, foszforsav -, szerves sav - így hangyasav, ecetsav, trifluor-ecetsav, propionsav, benzolszulfonsav vagy p-toluolszulfonsav - vagy savas ioncserélő gyanta lehet. Ha a védőcsoportot bázissal távolítjuk el, a bázis szervetlen báziB - így alkáifém- vagy alkáliföldfém- hidroxid vagy -karbonát (például nátrium- vagy kálium-hidroxid vagy -karbonát, kalcium- vagy magnézium-hidroxid vagy -karbonát) vagy fém-alkoxid -, szerves bázis - így szerves amin vagy kvaterner ammóniuffisó - vagy bázisos ioncserélő gyanta lehet. Ha a fenti, savat vagy bázist alkalmazó eljárásban oldószert alkalmazunk, általában hidrofil szerves oldószert, vizet vagy ezek elegyót alkalmazzuk. A redukciós eljárásban fémet (például ónt vagy cinket) vagy fémvegyületet (például króm-dikloridot, króm-acetátot) alkalmazunk szerves vagy szervetlen savakkal való kombinációban (például propionsavval vagy sósavval való kombinációban) vagy a redukciót a katalitikus redukciónál alkalmazott fémkatalizátor jelenlétében hajtjuk végre. A katalitikus redukcióban alkalmazott katalizátor lehet például platinakatalizátor - így platinaszál, piatinaszivacs, platinakorom, platiná-oxid vagy kolloid platina -, pallódiumkatalizótor - így palládiumszivacs, palládiumkorom, palládium-oxid, bárium-oxidra, bárium-karbonátra, szénre vagy szilikagélre felvitt palládium vagy kollid pallá6 dium -, redukált nikkel, nikkel-oxid, Raney-nikkel vagy Urushibara-nikkel. A fémet és savat alkalmazó redukciós eljárásban fémvegyületként vas vagy króm, szervetlen savként sósav vagy szerves savként hangyasav, ecetsav vagy propionsav alkalmazható. A redukciós eljárást általában oldószerben folytatjuk le. így például a katalitikus redukcióban alkoholok - így metanol, elanol propilalkohol és izopropilalkohol -, továbbá etil-acetát alkalmazható előnyösen. A fémet és savat alkalmazó redukciónál előnyösen vizet és acetont használunk. Ha; a sav folyékony halmazállapotú, maga is alkalmazható oldószerként. A reakciót általában hűtéssel vagy anélkül, vagy melegítéssel vagy anélkül folytatjuk le. A kapott (IX) általános képletű vegyületet - a képletben Rä és Y jelentése a már megadott - ismert módon izolálhatjuk vagy tisztíthatjuk, de magét a reakcióelegyet is felhasználhatjuk kiindulási anyagként a következő lépésben. Ha az igy kapott (I) általános képletű vegyületben R2 jelentése aminocsoport, a vegyületet a (IV) általános képletű karbonsavval - a képletben R°C0 jelentése az Rl szubBztituensnél megadott acilcsoport -vagy reakcióképes származékával acilezhetjük adott esetben. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében ll2 jelentése aminocsoport, a szabad vegyület, só vagy a (IX) általános képletű vegyületeknél - a képletben R2 és Y jelentése a már megadott - említett szililszármazékok alakjában használhatjuk fel. A (ÍV) általános képletű karbonsav - a képletben R°C0 jelentése a már megadott - funkciós származéka például savhalogenid, savanhidrid, aktív amid vagy aktív észter. A szerves savak ilyen funkciós származékai például a következők: 1. Savanhidridek A savanhidridek magukban foglaljak többek között a hidrogén-halogenidekkel (például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal), az alifás karbonsavakkal (például ecetsavval, pivalinsavval, valeriánsavval, izopentánsayval, tríklór-ecetsavval), monoalkil-karbonátokkal, aromás karbonsavakkal (például benzoesavval) képzett vegyes anbidrideket, valamint a szimmetrikus anhidrideket. 2. Aktív amidok Az aktív amidok magukban foglalják többek között az imidazollal, 4-helyettesített imidazol-származékokkal, dimetil-pirazollal és benzotriazollal képzett amidokat. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
