192780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-ciano-2-azetidin-származékok előállítására
192780 A találmány tárgya eljárás új 2-azetidinon-származékok előállítására. Ezek a vegyületek a 4-szubsztituált-2-azetidinon-származékok optikailag aktív alakjainak a szintézisben alkalmazhatók, mely vegyületek antimikróbás és 0-laktamáz gátló hatásúak. Az 1-es helyzetben szulfocsoportot tartalmazó, új /j-laktám antibiotikumokat már izoláltak természetes forrásokból ÍNature 289, 590 (1981), 291, 489 (1981)). Ezeknek a vegyieteknek már a szintézisét is leírták (0 021 678 és 0 048 953 számú európai közrebocsátási iratokat). A másodikként megnevezett irodalmi hely a 4-helyzetben szubsztituenst tartalmazó 2-azetidinon-l-szulfonsav-származékok szintézisét ismerteti. Ez az eljárás sok reakciólépésből áll. A találmányunk tárgya eljárás a (XIV) általános képletű 2-azetidinon-származékok - a képletben R1 jelentése adott esetben fenil-(l-4 8zénatomos)alkil-karbonil-, tritil- vagy tri(l-4 szénatomos alkil), szilil-(l-4 szénatomos ) alkoxi-kar bonil-csoporttal védett vagy D-2-(4--etil-2, 3-dioxi-l-piperazino-karboxamido)-2-(tiofén-2-il)-acetil-csoporttal, (K) általános képletű csoporttal - a képletben Rn jelentése hidrogénatom vagy halogén-(2-5 szénatomos)alkanoil csoport, R12 jelentése 1-6-szénatomos alkil- vagy adott esetben karboxilcsoporlon észteresített kar boxi-alkil-c söpört - vagy fenil-acetil-CBoporttal acilezett aminocaoport, W jelentése hidrogénatom vagy szulfocsoport, Z jelentése ciano- vagy karbamoilcsoport-, valamint sóik előállítására. A találmány szerinti vegyieteket úgy állítjuk elő, hogy a (XIV) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I) általános képletű 4-ciano-2-azetidinon-származékok - a képletben R1 jelentése a már megadott -, W jelentése hidrogénatom - valamint a 3-aminocsoporttal képzett savaddiciós sóik előállítására, valamilyen (IX) általános képletű vegyület - a képletben R2 jelentése az R1 jelentésénél megadott acilezett vagy védett aminocsoport, és Y jelentése 1-6 szénatomos alkil-karbonil- vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-CBoport - sóját vagy (J) általános képletű csoporttal képzett szilil-származékát - a képletben Y1 és Y2 jelentése 1-4 szénatomot! alkilcsoport, fenil vagy benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicso- 5 port, Y3 jelentése terc-butil- vagy izopropil-csoport -valamilyen cianovegyülettel reagáltatjuk, és kívánt esetben 10 valamilyen (I’) általános képletű vegyületet - a képletben W jelentése a már megadott -, sóját vagy (J) általános képletű csoporttal képzett szililszármazékát - a képletben 15 Y1 és Ya jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 20 Y3 jelentése terc-butil- vagy izopropil-csoport -valamilyen (IV) általános képletű karbonsavval - a képletben R°CO jelentése az R1 jelentésénél megadott acilcsoport, vagy funk- 25 ciós származékával reagáltatjuk, vagy valamilyen (I") általános képle.tű vegyületet - a képletben R1 jelentése a már megadott - sóját vagy (J) általános képletű csoporttal képzett szililszármazékát - a képlet- 30 ben Y1 és YJ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport vagy 1-4 Bzénatomos alkoxicBO- 35 port, Ya jelentése terc-butil- vagy izopropil-csoport -szulfonáljuk és a védócsoportot eltávolítjuk, vagy 40 a (XIV) általán képletű vegyületek szűkebb körét képviselő (III) általános képletű 4-karbamoil~2-azetidinon-sazármazékok - a képletben R1 jelentése a már megadott és W hidrogén- 45 atom -, előállítására valamilyen (í") általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése a már megadott - sóját vagy (J) általános képletű csoporttal képzett szilil-származékát - a képletben 50 Y* és Y2 jelentése 1-4 Bzénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 55 Y3 jelentése terc-butil- vagy izopropil-csoport -hidratáljuk és a védőcsoportot eltávolítjuk. Az (I) általános képletű vegyületek - a képletben R1 és W jelentése a már megadott 60 - értékes intermedierek a 4-szubsztituált-2- -azetidinon-származékok, különösen azok optikailag aktív alakjainak a szintézisében. Azt tapasztaltuk, hogy ha az (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és W jelenté- 65 se a már megadott - hidratáljuk és kívánt 3
