192664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás reumaellenes hatású metilén-didifoszfonsav-származékok előállítására
19 192664 20 A táblázatban megadott eredmények mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek 3 hetes kezelés után jelentős reuma elleni hatást fejtenek ki. Megjegyezzük, hogy ez a hatás erős 5 marad, és egyes esetekben a kezelés befejezése után 2 héttel még növekszik is. Ehhez járul, hogy a találmny szerinti vegyületek toxicitása csekély. A találmány szerinti vegyületek tehát 10 alkalmasak az embergyógyászatban gyulladásos jelenségek következtében fellépő panaszok, a különösen ízületi gyulladásos állapotok kezelésére. A találmány szerinti vegyületek elsősorban a reumás sokízűleti 15 gyulladás kezelésére alkalmazhatók. A találmány azokra a gyógyszerkészítményekre is vonatkozik, amelyek hatóanyagként egy találmány szerinti vegyületet valamilyen gyógyászati szempontból elfogadható 20 vivöanyaggal összekeverve tartalmaznak. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények orális, endorectalis és parenterális adagolás céljára lehetnek alkalmasak. E gyógyszerformák lehetnek kapszulák 25 vagy tabletták, amelyek adagolási egységenként 10-500 mg hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti vegyületek napi adagja felnőtt egyén számára 100 mg-tól 5 g-ig terjed, amelyet több részletben ada- 30 gólunk. Példaként az alábbi galenusí készítményt adjuk meg: Kapszulák 35 SR 42 708 A jelű vegyület Aerosil Magnézium-sztearát STA RX 1500 keményítő 200 mg 1 mg 3 mg 96 mg 40 300 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 45 1. Eljárás az (I) általános képletü metilén-difoszfonsav-származékok - ahol Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; 5-7 szénatomos cikloalkilceo- 50 port; adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenílcsoport; valamint hetero- 55 atomként egy nitrogénatomot tartalmazó, hattagú heterociklusos csoport; Alk jelentése egyenes vagy elágazó szénláncü 1-6 szénatomos alkilén- 60 csoport; -------R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkílcsoport vagy -CONHz csoport; R3 jelentése hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomos alkílcsoport, benzílcsoport vagy adott esetben klóratomroal vagy metilcsoporttal helyettesített fenílcsoport; vagy R2 és R3 együttesen egy - (CHzía - általános képletü csoportot is jelenthet, amelyben m értéke 4 vagy 5; és n értéke 0, 1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy ha Alk -CH2-CH2- -csoportot, R2 és R3 hidrogénatomot jelent, és n értéke 0, akkor Rí jelentése a metilcsoporttól különböző - és e savak szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy Ri-S(0)n-Alk-C(=0)-NR2R3 általános képletü savamidot - ahol Ri, R2, R3 és Alk jelentése, valamint n értéke a tárgyi körben meghatározott - közömbös oldószerben foszforsavval és foszfor(III)trikloriddal 50-100 °C közötti hőmérsékleten melegítünk, vagy b) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítása esetében, amelyek képletében R2 és Rs jelentése hidrogénatom, és Rí és Alk jelentése, valamint n értéke a tárgyi körben meghatározott, egy Ri-S(0)n-Alk-CN általános képletü nitrilt- ahol Rí és Alk jelentése és n értéke a tárgyi körben meghatározott - foszforossavval 140-200 °C közötti hőmérsékleten melegítünk, vagy c) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítása esetében, amelyek képletében Rz és R3 jelentése hidrogénatom, és Rí és Alk jelentése, valamint n értéke a tárgyi körben meghatározott, egy Ri-S(0)n-Alk-CN általános képletü nitrilt- ahol Rí és Alk jelentése, valamint n értéke a tárgyi körben meghatározott-foszfor(III)tribromíd alkalmas oldószerrel készült oldatához adagolunk viz jelenlétében, utána az így kapott elegyet 30-70 °C hőmérsékleten keverjük és bármely fenti eljárással kapott savat adott esetben valamilyen sójává alakítunk. 2. Eljárás reumás megbetegedések kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (vagy több) az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vagyületet - ahol Ri, R2, R3 és Alk jelentése, valamint n értéke ugyanaz, mint az 1. igénypont tárgyi körében - a szokásos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 1 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88,555.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 11
