192664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás reumaellenes hatású metilén-didifoszfonsav-származékok előállítására
11 192664 12 adunk a reukcdóelegy hez, és utána 2,5 g nálrium-aeetátot teszünk hozzá. Az elegye! kétszer extraháljuk éterrel, és a vizes fázishoz elkülönítése után .100 ml metanolt adunk. A csapadékot kiszűrjük, először metanollal és utána éterrel mossuk, s utána víz és metanol GO : 10 arányú elegy éktől átkrislályositjuk. így 1,2 g hozammal jutunk a bj lépés, azaz a 8. példa cím szerinti termékhez, amelynek olvadáspontja 300 °G feleLL van. ex 11% N% Számított: 30.00 1.03 7.00 T. aktit: 30,00 4.20 7.02 9. példa l-Amíno-G-( propil-tio)-hexilidén-1,1 — -difoszfonsav-dinátriumsó (SR -12 708 A jelű vegyület) [a sav az (I) képletű vegyület, ahol 111 jelentése ti-propil-csoport, Alk jelentése -(Cltejs-esoport., Ií2 és U3 jelentése hidrogénatom, és n értéke 0] előállítása a) lépés: l-Ciano-5-(propil-tio)-pentán előállítása 26 g propán-Liolt, és utána 45 g 1-oiano-5-bróm-pentánt adunk 8 g nátrium 600 ml etanollal készült oldatához. Az így kapott elegyet 6 órán át visszafolyató hütő alatt forraljuk, utána az oldószert lepároljuk, a maradékot 500 ml vízzel felvesszük, és éterrel extraháljuk. Ezután 230-240 mesh finomságú szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk) és a szerves fázist bepároljuk. így 28 g hozammal kapjuk az a) lépés cím szerinti termékét, amely vékony rét.eg-kromatogrammjával jellemezhető: 60 F 54 típusú Merck-féle szilikagélen diízopropil-éterrel kifejlesztve Rf-érték 0,60; ha a kifejlesztést aceton és hexán 1 : 9 arányú elegyével végezzük, akkor az Rr-érték 0,10. b) lépés: l-Amino-6-( propil-tio)-hexilidén-1,1 -difoszfonsav-dinátriumsó előállítása 17,5 g l-eiano-5-(propiltio)-pentán és 20 g foszforossav keverékét előbb egy órán át 150 °C-on, ulána 2 órán át 180 "C hőmérsékleten hevitjük. Lehűlés után a csapadékot acelonnal felvesszük, szűrjük, szárítjuk. Az így kapott terméket 400 ml vízben oldott 10 g nátrium acélát oldattal felvesszük, 1 órán át keverjük, s utána szűrjük. A szőrit thez 400 ml metanolt adunk, és a csapadékot kiszűrjük. Szárítás után 11,5 g hozammal kapjuk a b) lépés, azaz a 9. példa cím szerinti termékét, amelynek olvadáspontja 300 “0 fülelt van. hlfjnuíos: ex 11% N% Számított: 28.0 5.57 3.70 Talált: 28. 1 5.81 3.46 10. példa l-( Met il-amino) - l-(4 -k lói— fenil- Lia)- hu Lilidén-1,1-difoszfousav mononálriuiusó (SR 43 140 A jelű vegyület) la sav az (1) képletű vegyület, ahol Rí jelentése 4- -klór-fenil-csoport, Alk jelentése -(ClLta-csoport, Rz jelentése metilcsoport, R:i jelentése hidrogénatom, és n értéke 0j előállítása 20 g N-métil-4-(4-klór-feni]-lio)-vajsuvamid, 10 ml foszfortIII)-triklorid, 13 g foszforossav és 100 nd dimetoxi-etán ek-gyél 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, utána 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, utána a kivált kristályos terméket szűrjük, előbb metanollal, utána acetonnul mossuk. Az így kapott, 25 g súlyú terméket 250 nd vízben szuszpendáljuk, 15 g nátrium-acetátot adunk hozzá, és az elegyet 3 órán át visszafolyató hütő alatt forraljuk. A lehűlés után kivált szilárd anyagot leszűrjük, előbb metanollal, majd utána éterrel mossuk, és szárítjuk. így 24,25 g hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, amelynek olvadáspontja 260 "C felelt van. Eiemzf s: ex 11% Számított: 32.09 4.16 3.40 Talált: 32.09 3.85 3.46 1 1-12. példák Az l. táblázatban felsorolt (i) általános képletű vegyületeket, ahol n értéke 0, a 10. példában leírt eljárással állítottuk elő a megfelelő savamidból. lia a sav a lehűlés után nem kristályosodott ki a reakeióelegyből, akkor a reakcíóelegyet vákuumban szárazra pároltuk, és a maradékot felvettük vízben. A nátriumsók előállítása céljából a nátrium- acélától nátrium-hidroxiddal helyettesíthető. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 7
