192661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 6-ketoprosztaglandin-származékok előállítására

15

192661

16

6.9- dioxo-1 loc, 15ß-dihidroxi-13-tia-16,20-dimetil-, o.p.: 81-82 °C,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-20-etil-, izomerelegy, o.p.: 64 °C,

6.9- dioxo-lloc,15oc-dihidroxi-13-tia-20-etil-, o.p.: 63 °C,

6.9- dioxo-lloc,15ß-dihidroxi-13-tia-20-etil-, o.p.: 79 °C,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-15,20-dimetil—, izomerelegy, o.p.: 71 °C,

6.9- dioxo-llcc,15-dihidroxi-13-tia-15-metil-20- -etil-, izomerelegy, o.p.: 73 °C,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-16-metil-20- -etil-, izomerelegy, Rf = 0,49-0,52,

6.9- dioxo-lloc,15oc-dihidroxi-13-tia-16-metil-20- -etil-, Rf = 0,52,

6.9- dioxo-lloc,15ß-dihidroxi-13-tia-16-metil-20- -etil-, o.p.: 87 °C; Rf = 0,49,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-ciklohexil-, izomerelegy; o.p.: 83 °C,

6.9- dioxo-lloc,15oc-dihidroxi-13-tia-16,17,18(19, 20-pentanor-15-ciklohexil-, o.p. 78 °C,

6.9- dioxo-lloc,15/l-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-ciklohexil-, o.p.: 90 °C,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-, izomerelegy, Rf = 0,45-0,5,

6.9- dioxo-lloc,16oe-dihidroxi-13-Ua-18,19,20-lrinor-17-ciklohexil-, Rf = 0,5,

6.9- dioxo-1 Ice, 15/3- dihidroxi-13-tia-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-, Rf = 0,45,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-fenil-, izomerelegy, Rf = 0,40- -0,45,

6.9- dioxo-lloc,15cc-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19,

20-pentanor-15-fenil-, Rf = 0,45, i

6.9- dioxo-1 loc, 15ß- dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-fenil-, o.p.: 125 °C, Rf = 0,40,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-18,19,20-trinor-16-fenil-, izomerelegy, Rf = 0,40-0,45,

6.9- dioxo-lloc,15oc-dihidroxi-13-tia-18,19,20-trinor-16-fenil-, Rf = 0,45,

6.9- dioxo-llcc,15ß-dihidroxi-13-tia-18,19,20-trinor-16-fenil-, Rf = 0,40,

6.9- dioxo-l loc,15cc-dihidroxi-l 3-tia- 16-metil-18,

19.20- trinor-17-fenil-, o.p.: 130 °C, Rf = 0,4,

6.9- dioxo-1 loc, 15/3-dihidroxi-13-tia~16-met il-18,

19.20- trinor-17-fenil-, Rf = 0,3,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(p-fluor-fenil)-, izomerelegy, Rf = 0,42-0,45,

6.9- dioxo-lloc,15oc-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(p-fluor-fenil)-, Rf = 0,45,

6.9- dioxo-1 loc, 15ß-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(p-fluor-fenil)-, Rf = 0,42,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(o-klór-fenil)-, izomerelegy, Rf = 0,08-0,12 (CH2CI2/CH3OH 97 : 3),

6.9- dioxo-lloc,15oc-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19,

20-pentanor-15-(o-klór-fenil)-, o.p.: 62 °C,

Rf = 0,12 (CH2CI2/CH3OH 97 : 3),

f ,9-dioxo-l lir,15/j-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(o-klór-fenil)-, Rf = 0,08

(CH2CI2/CH3OH 97 : 3),

6.9- dioxo-llcic,15-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(m-klór-fenil)-, izomerelegy, Rf = 0,5-0,55 (toluol/aceton 3 : 2),

6.9- dioxo-lloc-15uc-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19,

20-pentanoi’-15-(m-klór-fenil)-, o.p.: 113 °C,

Rf = 0,55 (toluol/aceton 3 : 2), €,9-dioxo-llocl5/3-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(m-klór-fenil)-, Rf = 0,5 (toluol/aceton 3:2),

C,9-dioxo-llu:,15oc-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(p-klór-fenil)-, o.p.: 18 °C,

6.9- dioxo-llcc,15/3-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(p-klór-fenil)-, o.p.: 18 °C,

6.9- dioxo-llcc,15-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(p-bróm-fenil)-, izomerelegy, Rf = 0,42-0,47,

f,9-dioxo-lloc,15ijc-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(p-bi'óm-fenil)-, Rf = 0,47, 6,9~dioxo-lloc,15ß-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(p-bróm-fenil)-, op.: 142 °C, Rf = 0,42,

f ,9-dioxo-lloc,15uc-dihidroxi-13-Lia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(p-tolil)-, o.p.: 94 °C,

6.9- dioxo-lloc,15d-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(p-tolil)-, op: 89 °C,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(o-metoxi-fenil)-, izomerelegy, c.p.: 83 °C,

6.9- dioxo-lloc,15tc-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(o-metoxi-fenil)-, o.p.: 85 °C,

6.9- dioxo-lloc,15/3-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(o-metoxi-fenil)-, o.p.: 85 °C,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19,

20-pentanor-15-(2-piridil)-, izomerelegy,

Ff = 0,2, (CH2CI2/CH3OH 94 : 6).

4, példa

1 g 6,9-dioxo-llDC,15-dihidroxi-13-tia-15- -metil-prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észtert 1 ml Pankreas-lipázzal (Merck gyártmány) 100 ml vizben 20 °C hőmérsékleten 24 érán át keverünk, majd a reakcióelegyet RP-Kieselgélen kromatográfáljuk, eluensként acetonitril-viz 1 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk. Ily módon 6,9-dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-15-metil-prosztánsavat nyerünk olajos anyag formájában.

A tiszta anyag YR spektruma 2700-3700, 1745 és 1710 cm*1.

5. példa

5,85 g 6,9-dioxo-llcc,15-dihidroxi-13-tia-15-metil-prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észter, 2,3 g terc-butil-dimetil-klór-szilán, 2,1 g imidazol és 300 ml DMF elegyét 16 órán át 20 °C hőmérsékleten keverjük, majd szo-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9