192661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 6-ketoprosztaglandin-származékok előállítására
11 192661 12 mazásával kapott értékeket értjük, kivéve, ha a leírásban más megjelölés szerepel. .Szokásos módon feldolgozzuk" kifejezésen azt értjük, hogy a reakcióele g y et adott esetben csökkentett nyomáson bepároljuk, vizet, illetve vizes savat és diklór-metánt adunk hozzá, a fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, majd Kieselgel-en végzett kromatografálás8al tisztítjuk. 1. példa 32,4 g 2-hidroxi-2-metil-heptán-tiol és 112 ml diizopropil-amin 320 ml TlIF-ban készült oldatát 2 órán át 40 °C hőmérsékleten tartjuk, majd -25 °C-ra hűtjük, és 450 ml THF-ban oldott 54,9 g 6-oxo-7-(terc~butil-dime til- s zilil-oxi- 5-oxo- 1-ciklopente nil) - heptánsav-p-benzamido-fenil-észter (op.: 136--137 °C) előre hűtött oldatával lassan reagáltatjuk. [A 6-oxo-7-(3-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-heptánsav-p-benzamido-fenil-észtert a következő módon állítjuk elő: 2oc-(6-karboxi-2-cisz-hexenil)~ -3cc,4cc-oxido-ciklopentan-loc-olt vizes acetonban N-bróm-szukcinimiddel reagáltatunk, a kapott l-oxa-2-(l-bróm-4-karboxi-butil)~ -5,6-oxido-biciklo(3,3,0)oktánt THF-ban kálium-terc-butiláttal reagáltatjuk, majd a kapott 6-oxo-7-(2oc,3oc-oxido-5oc-hidroxi-loc-ciklopentil)-heptánsavat (a p-benzamido-fenil-észter olvadáspontja 134-135 °C) vizes acetonban Cr03-dal oxidáljuk, és a kapott 6-oxo-7- -(2!.c,3r*-oxid-5-oxo-lcc-ciklopentenil)-heptánsavat (op.: 93-94 °C, a p-benzamido-fenil-észter olvadáspontja 140-141 °C) p-benzamido- f enol-diciklohexil- kar bodiimid ele g g yel reagáltatjuk p-toluolszulfonsav jelenlétében, és a kapott 6-oxo-7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-heptánsav-p-benzamido-fenil-észtert (op.: 143-146 °C) terc-butil-dimetil-klór-szilánnal éterezzük.] A reakcióelegyet 24 órán át -25 °C hőmérsékleten keverjük, majd jéghideg citromsavoldatra öntjük és szokásos módon feldolgozzuk. Ily módon 6,9-dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13-tia-15-hidroxi-15-metil-prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észtert nyerünk, izomerelegy formájában. A kapott termék olvadáspontja 112 °C. Az elegyet kromatográfiás eljárással a 15oc- és a 15/3-izomerekké választhatjuk szét. Analóg eljárással állíthatjuk elő a megfelelő (III) általános képletű tiolokból a megfelelő ciklopentenonokkal való reagáltatással a következő prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észtereket: 6.9- dioxo-lloc(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-, izomerelegy, op.: 141-142 °C; 6.9- dioxo-l loc-(tere-butil-dime til-szilil-oxi)-13- -tia-15oc-hidroxi-, o.p.: 137-138 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13-tia-15ß-hidroxi-, o.p.:146-147 °C; 6.9- dioxo-1 loc- ( ter c- butil- dime til- szilil-oxi ) -13--tia-15-hidroxi-20-metil-, izomerelegy, o.p.: 142-143 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15oc-hidroxi-20-metil-, o.p.: 135-136 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15|Q-hidroxi-20-metil-, o.p.: 146 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13--tia-15-hidroxi-16-metil~, izomerelegy; o.p.: 125-126 °C; 6.9- dioxo-1 loc- ( ter c-b u til- dimetil- s zilil-oxi ) -13- -tia-15cc-hidroxi-16-metil-, o.p.: 125-126 °C; 6.9- dioxo-ll«:-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15ß-hidroxi-16-metil-, o.p.: 132-133 °C; 6.9- dioxo-1 loc- ( terc-butil- d imetil- szilil-oxi )-13- -tia-15-hidroxi-16,20-dimetil-, izomerelegy, o.p.: 124-125 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13--tia-15oc-hidroxi-16,20-dimetil-, o.p.: 126--'27 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13--tia-15/3-hidroxi-16,20-dimetil-, o.p.: 131—-32 °C; 6.9- dioxo-llcc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-20-etil-, izomerelegy, o.p.: 143 °C; 6.9- dioxo-1 lcc- ( tere- butil- dimetil- szilil-oxi )-13- -tia-15oc-hidroxi-20-etil-, o.p.: 138 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15/3-hidroxi-20-etil-, o.p.: 147 °C; 6.9- dioxo-llcc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-15,20-dimetil-, izomerelegy, o.p.: 114 °C; 6.9- dioxo-1 loc- ( terc-butil-dimetil- s zilil-oxi) -13- -t ia-15ß-hidroxi-16,16,21-trimetil-; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -t ia-15-hidroxi-15-raetil-20-etil-, izomerelegy, o.p.: 115 °C; 6.9- dioxo-1 loc- ( tere- b util- dimetil- szilil-oxi) -13- -tia-15-hidroxi-16-metil-20-etil-, izomerelegy, o.p.: 128 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13--t ia- 15oc-hidroxi- 16-metil- 20-e til-, o.p. : 127 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13--tia-15ß-hidroxi-16-metil-20-etil-, o.p.: 153 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15--c iklohexil-, izomerelegy, o.p.: 158 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15oc-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15--ciklohexil-, o.p.: 150 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15ß-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15--c iklohexil-, o.p.: 167 °C; 6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-, izomerelegy, o.p.: 156 °C; 6.9- dioxo-llcc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -t ia-15oc-hidroxi-18,19,20-trinor- 17-ciklohexil-, o.p.: 149 °C; 6.9- dioxo-1 loc- ( terc-butil- dimetil- s zilil-oxi) -13- -tia-15ß-hidroxi-18,19,20-trinor-17-ciklohexil-, o.p.: 160 °C; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
