192593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[(dioxacikloalkil)-tio]-2-peném-3-karbonsav-származékok előállítására
1 192 593 2 10 °C-on keverjük, kétszer 50 ml jéghideg vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban viszkózus olajjá betöményítjük. A kapott nyers (p-nitro-benzil)-/3°°-[(terc-butil-dimetil-szililoxi)-etil]-2-oxo-azetidinil/oxoacetátot 300 ml etanolmentes kloroformban visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogénatmoszférában forraljuk és forrás közben 2 óra alatt 50 ml etanolmentes kloroformban oldott 6,85 ml (0,04 mól) trietil-foszfitet adagolunk hozzá. A kapott oldatot 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 800 g szilikagélen kromatografáljuk, majd toluol és etil-acetát 95 :5 arányú elegyével eluáljuk a terméket, amelyet 5,5 g (53 %) sárgaszínű hab alakjában kapunk. IR (diklór-metán): 5,56, 5,89 és 6,54 fi. 3H-NMR (CDC13): 0,07 (3H, s)j 0,1 (3H, s); 0,85 (9H, s); 1,12-1,53 (6H, m); 2,97 (2H, q); 3,7 (1H, m); 4,25 (1H, m); 5,3 (2H, q); 5,63 (1H, d); 7,38 (2H, d); és 8,18 (2H, d) ppm. A 4-[etíltio-(tiokarbonil)-tio]-azetidinon közbenső termék MI-NMR színképe: ]H-NMR (CDC13): 0,06 (6H, s); 0,8 (9H, s); 1,14-1,62 (6H, m); 3,14- - 3,63 (3H,m);4,33 (lH,m); 5,16(2H,s);6,7 (1H, d); 7,5 (2H, d); és 8,17 (2H, d) ppm. G. példa 3-oQ-[(terc-Butil-dimetil-szililoxi)-etil)4-[etiltio-(tiokarbonil)-tio]-2-oxo-azetidin 4,18 g(0,104 mól) nátrium-hídroxidot250ml0-5 °C- ra hűtött vízben oldunk és nitrogén atmoszférában 8,5 ml (0,115 mól) etántiolt adunk hozzá. 15 perc elteltével 7,73 ml (0,12 mól) széndiszulfidot adunk az elegyhez, amelyet 35 pefrcigO és 5 °C közötti hőmérsékleten keverünk. Ezután 15 g (0,0522 mól) 4-acetoxi-3-[(terc-butil-dimetil-szililoxi)-etU]-2-azetidinon 500 ml metilén-kloriddal készült oldatát adjuk az elegyhez, amelyet 24 órán át szobahőmérsékleten erélyesen keverünk. A vizes fázist elválasztjuk és kétszer 150 ml metilén-kloriddal extraliáljuk. Az egyesített metilén-kloridos extraktumot kétszer 200 ml vízzel, majd kétszer 200 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyersterméket (18 g) 500 g szilikagélen kromatografáljuk és az adszorbensről 99 :1 kloroform-etilacetát eleggyel eluáljuk. 9,1 g (48 %) cím szerinti tritio-karbonátot kapunk sárgaszínű hab alakjában. IR (diklór-metán): 5,62 és 9,2 ju. 3H-NMR (CDCI3): 0,08 (6H, s); 0,8 (9H, s); 1,02-1,5 (6H,m); 3,0-3,48 (3H, m); 4,12 (1H, m); 5,54 (1H, d);és 6,57 (lH,sz) ppm. H. példa (1,3-Dioxa-ciklohex-5-il)-(p-toluol-szulfonát) 20,8 g (0,2 mól), glicerin és formaldehid-dímetíl-acctát egymásra hatásából származó gyűrűs vegyület-keveréket - amely 67 % l,3-dioxán-5-olt és 33 % (1,3-dioxolán-4-il)-metanolt tartalmaz — 200 ml 0 °C-ra hűtött piridinben oldunk és nitrogén atmoszférában 38,1 g(0,2 mól) p-toluolszulfonsav-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet fél órán át 0 °C-on és 20 órán át 25 °C-on keverjük, majd 500 ml 6 n vizes sósav-oldathoz öntjük és az így kapott keveréket négyszer 200 ml ctil-acctáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumot kétszer 200 ml 1 n vizes sósav-oldattal, majd kétszer 200 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék olajat 500 ml diizopropil-éterbcn oldjuk, melyből 17,4 g fehér kristályos (l,3-dioxa-ciklohex-5-il)-tozi!át válik ki (olvadáspont : 91 -92 °C). Az anyalúgból további 4,3 g másodtermék kristályosodik ki. összkitermelés:42 %. 3H-NMR (CDC13): 2,45 (3H, s); 3,54-4,13 (4H, c); 4,26-4,6 (1H, m); 4,75 (2H, s); 7,3 (2H, d); és 7,8 (2H, d) ppm. I. példa (l,3-Dioxa-ciklopent4-il)-metil-(p-toluol-szulfonát) 104,1 g(l mól), glicerin és formaldehíd-dimetil-acetál egymásrahatásából származó vegyület-keverék, — amely 67 % 1,3-dioxa-ciklohex-5-o!t és 33 % (1,3-dioxa-ciklopcnt4-il)-metanolt tartalmaz — 1000 ml piridinnel készült oldatát 0 °C-ra hűtjük, és nitrogén atmoszférában 76,2 g (0,4 mól) p-toluolszulfonsav-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 20 órán át 0 °C-on állni hagyjuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, s végül 1500 ml 6 n vizes sósav-oldatot adunk hozzá. Az elegyet négyszer 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumot kétszer 500 ml 6 n vizes sósav-oldattal, kétszer 500 ml vízzel és 500 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 78,4 g olajos maradékot kapunk, amely [(l,3-dioxa-ciklopent4-il)-metil]-tozilát és (1,3-dioxa-ciklohex-5-i!)-tozilát körülbelül 2 :1 arányú keveréke és amely tisztítás nélkül használható fel a következő reakciólépéshez (K. példa). J. példa (l,3-Dioxa-ciklohex-5-il)-tioacetát 28,0 g (0,108 mól) (l,3-dioxa-ciklohex-5-il)-p-tozilát és 24,6 g (0,216 mól) kálium-tioacetát 500 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 20 órán át 80 °C hőmérsékleten tartjuk nitrogén atmoszférában. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük és 1000 ml vízzel hígítjuk. A kapott keveréket hatszor 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumot négyszer 500 ml vízzel és 500 ml telített vizes nátrium-klorid-oldaital mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot desztillácicval tisztítva 6,25 g (36 %) cím szerinti tioacetátot kapunk. Forráspont:70 °C/0,4 Hgmm. 3H-NMR (CDCI3): 2.34 (3H, s); 3,44,36 (5H, c); és 4,8 (2H, q) ppm. A műveletet megismételve 49 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet (forráspont: 85-89 °C/0,7 Hgmm). 3H-NMR (CDCI3,250 MHz): 2.34 (3H, s)j 3,7-3,85 (3H, m); 4,05-4,2 (211, m); 4,79 (111, d, Jgcm =6,2 Hz); 4,89 (111, d, Jgem = 6,2 Hz) ppm. K. példa [(1,3-Dioxa-ciklopent4-il)-metil]-tioacetát 78 g (0,3 mól), az I. példa szerint előállított (1,3-dioxa-ciklopent4-il)-tozilát és 27,4 g (0,24 mól) kálium-tio-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
