192588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-4-fenil-8-nitro-kinolin előállítására
1 192 588 2 A találmány tárgya javított eljárás 2-metil4-fenil-8-nitro-kinolin előállítására. Ez a vegyület az orvosdiagnosztikai szerként alkalmazott 2,9-dimetil4,7-difenil-l ,10-fenantrolin (Bathocuproine) előállításának fontos közbenső terméke. A J. Org.Chem. 19,919 (1954) közleményben ismertetett eljárás szerint a 2-metil4-fenil-8-nitro-kinolint úgy állítják elő, hogy o-nitro-anilint tömény vizes sósavoldatos közegben, oxidálószerként alkalmazott arzénsav és cink-klorid jelenlétében fenil-propenil-ketonnal reagáltatnak. A reakcióban a céltermék mindössze 10,1 %-os hozammal képződik, nagy mennyiségű kátrányos melléktermékkel együtt. Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy a fentiekben ismertetett reakció lezajlását és hozamát jelentősen befolyásolják a reakcióközeg polaritási viszonyai. Azt tapasztaltuk, hogy a 2-metil4-fenil-8-nitro-kinolin hozama háromszorosára növelhető, ha a reakcióközegből gyakorlatilag kiiktatjuk a vizet, azaz a reakciót legföljebb 10 térfogat % vizet tartalmazó dipoláros protikus szerves oldószerben végezzük, és a közeg savasságát halogén-hidrogénsav gáz átvezetésével biztosítjuk. A találmány tárgya tehát javított eljárás 2-metil4-fenil-8-nitro-kinolin előállítására o-nitro-anilin és fenil-propenil-keton savas közegben, oxidálószer jelenlétében végrehajtott reakciója útján. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a reakciót legföljebb 10 térfogat % vizet tartalmazó dipoláros protikus szerves oldószerben végezzük, és savként hidrogén-halogenid gázt alkalmazunk. Dipoláros protikus szerves oldószerekként előnyösen rövidszénláncú alkoholokat, például metanolt, etanolt, propauolt vagy izopropanolt használhatunk fel önmagukban vagy elegyeik formájában. Különösen előnyös oldószernek bizonyult a metanol. Hidrogén-halogenid gázként célszerűen hidrogén-klorid gázt alkalmazunk. A hidrogén-halogenid gázt 1 mól kiindulási o-nitro-anilinre vonatkoztatva 50—1000 ml/perc sebességgel vezethetjük át a reakcióelegyen. A reakcióban oxidálószerekként például arzénsavat, arzén-pentoxidot, o-nitro-fenolt, m-nitro-benzol-szulfonsavat vagy sóit, vas(lll)-sókat, ón(IV)-kloridot vagy jódot használhatunk fel. A reakciót 30-100 C°-on, célszerűen a felhasznált oldószer forráspontján végezhetjük. A reakció a hőmérséklettől függően 7—20 órát igényel. A képződött 2-metil4-fenil-8-nitro-kinolint ismert módszerekkel különíthetjük el, például úgy, hogy az oldószert lepároljuk, majd a kapott olajos maradékot jégre öntjük, és az elegyet meglúgosítjuk. Kívánt esetben az így elkülönített terméket például átkristályosítással tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példában részletesebben ismertetjük. Példa 110 g (0,75 mól) o-nitro-anilint 750 ml metanolban oldunk, és az oldathoz 90 ml 85 %-os arzénsavat, majd három részletben összesen 180 ml (1,23 mól) fenil-propenil-ketont adunk. A reakcióelegyet vízmentes hídrogén-klorid gáz állandó átvezetése közben 16 órán át forraljuk. Ezután a metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, majd a kapott olajat jégre öntjük, és a keveréket 40 %-os vizes nátrium-hidroxid oldattal pH = 8 értékre lúgosítjuk. A kivált anyagot leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 67,6 g (34 %) tiszta 2-metil4-fenil-8-nitro-kinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 133-135 C°. Elemzési adatok: számított: C: 72,71 %, H:4,57%, N: 10,60%, talált: C: 72,70%, H:4,65%, N: 10,60 %. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 2-metil4-fenil-8-nitro-kinolin előállítására o-nitro-anilin és fenil-propeníl-keton savas közegben, oxidálószer jelenlétében végrehajtott reakciója útján, azzal jellemezve, hogy a reakciót legföljebb 10 térfogat % vizet tartalmazó dipoláros protikus szerves oldószerben végezzük, és savként hidrogén-halogenid gázt alkalmazunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dipo'lárps protikus szerves oldószerként rövidszénláncú alkoholt, előnyösen metanolt használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 Ábra nélkül Kiadja: az Országos Találmányi Hivatal Kiadásért felelős: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet
