192583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-kinolinok előállítására
1 192 583 2 reakcióelegy két fázisból áll, a reakcióelegyet 3 órán keresztül 80 °C-on keverjük, majd 20 °C-ra hűtjük. Dekantálás után a vizes, felső fázist eltávolítjuk. A szerves fázist 423 ml 2,6 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal keverés közben 20 °C hőmérsékleten kezeljük. Dekantálás után a szerves fázisból 303 g meta-klór-anilint különítünk el. A 850 ml térfogatú vizes fázist 6 ízben 450 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázisból az étert csökkentett nyomáson (2,7 kPa) lepároljuk, az oldatot 105 g (50 tömeg %) kénsav adagolásával megsavanyítjuk. A végső, izoelektromos pH értéke 3,5. Az elegy hőmérsékletét 22 °C-ról 33 °C-ra emeljük, majd 40 °C-on melegítjük. Dekantálás után az alábbi fázisokat választjuk el: — 208,8 g 3-(meta-kIór-anilin)-propionsavat tartalmazó, 8,6 % vízzel telített alsó, szerves fázist, — 601 g vizes felső fázist, amely 2,28 g 3-(meta-klór-anilin)-propionsavat és 156 gnátrium-szulfátot tartalmaz. A szerves fázist 1 órán keresztül 80 °C-on melegítjük csökkentett nyomáson (2,7 kPa). Ily módon 195,4 g, 94 %-os (2,3 % víztartalmú) 3-(meta-klór-anilin)-propionsavat kapunk. 2. példa Mágneses keverővei, vizes hűtővel, csepegtető tölcsérrel ellátott 50 ml-es lombikba argon atmoszférában 25 ml vízmentes etilétert,majd l,6g(4,06mmól)N-(klór-formil)-3-(meta-klór-anilin)-propionsavat adagolunk. Az elegy hőmérsékletét körülbelül 20 °C-on tartjuk és 5 perc alatt 0,6 ml (4ß mmól) trietilamin 2 ml vízmentes etiléterrel készített oldatát adagoljuk, ily módon bőséges fehér csapadékot kapunk. 1 óra 15 perc után kiindulási anyag vékonyrétegkromatográfiásan nem mutatható ki. Szűrés és állandó súlyra való szárítás után trietilamin-hidroklorid és 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l ,3- -oxazin 1,322 g keverékét kapjuk. A kapott 1,138 g tömegű csapadékot körülbelül 20 ml vízmentes etil-acetátban szuszpendáljuk. Szűrés után a szürletet szárazra pároljuk. Ily módon 0,676 g 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l,3-oxazint kapunk szilárd fehér termék formájában, melynek olvadáspontja 126 °C, és szerkezetét infravörös spektrummal, tömegspektrummal és proton-magmágneses rezonancia spektrummal bizonyítottuk. 3. példa 50 ml-es hűtővel ellátott Erlennreyer-lombikba argonatmoszférában 0,334 g (1,48 mmól) 3-(m-klór-fenil)-2,6- -dioxo-perhidro-1,3-oxazin 5 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk. 5 perc alatt 20 °C alatt körüli hőmérsékleten 0,453 g (3,4 mmól) vízmentes alumíniumklorid és 2 ml metilénklorid elegyét adjuk hozzá. Először sárgásfehér szuszpenzió képződik, mely az alumíniumklorid adagolása befejeztével visszaoldódik. 1 órás keverés után a kiindulási anyag elreagál. A reakció 1 óra 30 perc alatt megy végbe. A reakcióelegyet 50 g jégre öntjük. A vizes fázis pH-ját 4 és 5 közötti értékre állítjuk. A képződött szerves terméket 3 ízben metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és a szürlet bepárlása után 0,258 g világossárga szilárd terméket kapunk. A szilárd termék gőzfázisú kromatográfiás analízise és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás vizsgálata azt mutatja, hogy 95—96 % 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-ont és 0,5 % 5-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-ont tartalmaz. A 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-1,3-oxazinra vonatkoztatott kitermelés 92 %-os. 4. példa Mágneses keverő vei, hőmérővel, hűtővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 20 ml-es lombikba 0,514g(2,27mmól) 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l ,3-oxazin 15 ml metilénkloriddal készített oldatát vezetjük. Ezután 20 °C körüli hőmérsékleten egyszerre 0,371 g (2,28 mmól) vas(III)-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 28 órán keresztül 40 °C hőmérsékleten keverjük. 20 °C-ra történő hűtés után 5 ml n sósav 20 ml desztillált vízzel készített oldatát adjuk az elegyhez. A szerves fázist elválasztjuk és desztillált vízzel mossuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószer lepárlása után 0,329 g narancssárga maradékot kapunk. A maradék gőzfázisú kromatográfiás vizsgálata 33 % 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-4-on és 1 %-nál kevesebb 5-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin4-on jelenlétét mutatja. A 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l ,3-oxazinra vonatkoztatott kitermelés 26 %-os. 5. példa Mágneses keverővei, hőmérővel, hűtővel, csepegtető tölcsérrel ellátott 20 ml-es lombikba 0,224 g (0,990 mmól) 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidro-l ,3-oxazin 5 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatát vezetjük és 20 °C körüli hőmérsékleten egyszerre hozzáadunk 0,189 g (0,910 mmól) titán-tetrakloridot. A reakcióelegyet 18 óra hosszat 40 °C körül keverjük. Ezután hozzáadunk 5 ml 1,2-diklór-etánt és ametilén-kloridot desztillálással eltávolítjuk. A reakcióelegyet ezután 54 óra 15 percen keresztül körülbelül 80 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyet a 4. példában leírtak szerint eljárva kezeljük, ily módon 0,172 g olajos maradékot kapunk. A maradék gázkromatográfiás vizsgálata 34 % 7-klór-tetrahidro-l,2,3,4-kinolin-4-ont és kevesebb, mint 1 % 5-klór-kinolin4-ont mutat. A 3-(m-klór-fenil)-2,6-dioxo-perhidrc-1,3-oxazinra vonatkoztatott kitermelés 31 %. 6. példa Mágneses keverővei, hőmérővel, szárazjég/aceton elegyet tartalmazó, leszálló hűtővel, gázbevezető nyílással és csepegtető tölcsérrel ellátott 100ml-es lombikba 5,29 g (29,6 mmól) 3-(2-metil-anilin)-propionsavat és 30 ml metiiénkloridot adagolunk. A reakcióelegyet argon atmoszférában 40°C-onmelegítjük,majdkeverésközben 25 perc alatt 5,20 g (52,6 mmól) foszgént adunk hozzá, és a hőmérsékletet 36-40 °C-on tartjuk. A hozzáadás során fehér 3-(2-metil-anilin)-propionsav csapadék képződik. A reakcióelegyet körülbelül 40 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 1 órán át tartjuk. A fehér csapadék gyakorlatilag teljesen feloldódik. 20 °C-ra való hűtés után a reagálatlan foszgént eltávolítjuk, a laza csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szürletet szárazra pároljuk. Ily mó-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
