192576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazin-etenil-etil-oxámsavak és észterek valamint sóik előállítására
1 192 576 2 2 -(3 -piridazinil) -etenil -fenil4-oxámsav-etanol-amin-só, e til -2 -(2 -pirazinil)-e tenil -fenil 4 -oxamát, 2-(2-pirazinil)-etenil-fenil4-oxámsav-nátrium-só, etil-2 -(2 -pirazinil)-e tenil -fenil-3 -oxamát, 2-(2-pirazínil)-etenii-fenil-3-oxámsav-etanol-amin-só, etil-2-(2-metil-6-etoxi-oxalíl-amino-pirimidin4-il)-etenil-fenil 4-oxamát, 2-(2-metil-6-karboxi-karbonil-amino-pirimidin4-il)-eteniJ-fenil4-oxáinsav-hidrát-dietanol-amin-só, etii-2-(2-metil-6-etoxi-oxaIii-amino-pirimidin4-il)-etenil-fenil-3-oxam át-hem ihidrá t, 2-(2-metil-6-karboxi-karbonil-amino-pirimidin4-il)-etenil-feniI-3-oxámsav-ditrometán-só, etil-2-(2-etoxi-oxaIil-amino-pirimidin4-il)-etenil-fenil-3--oxamát, 2-(2-kacboxi-karbonil-amino-pirimidin4-il)-etenil-fenil-3--oxámsav-tetranátrium-só-dihidrát, etil-2-(2-etoxi-oxalil-amino-pirimidin4-il)-etenil-fenil4--oxamát, etil-2-(3-etil-pirazin-2-il)-etenil-fenil4-oxamát, 2-(3-etil-pirazin-2-il)-etenil-fenil4-oxámsav-etanol-amin-só. A következők példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik. 1. Példa Etil-2-(4-pirimidinil)-etenil-fenil-4-oxamát 1,3 g 4-[2-(p-amino-fenil)-etenil]-pirimidin 30 ml, 1,6 ml piridint tartalmazó metilén-kloriddal készült szuszpenziójához 1,2 g etil-oxalil-kloridot csepegtetünk, és az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezután a reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogén4tarbonátoldattal, vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és végül szárazra pároljuk. A maradékot kloroform és petroléter elegyéből átkristályosítjuk, így 1,3 g (66,3 %) cím szerinti vegyülctet kapunk, amely 171—173 °C-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 24.2 g p-nitro-benzaldehidet, 15,5 g 4-metil-pirimidint és 16,7 g ecetsavanhidridet szobahőmérsékleten elegyítünk, és 120 °C-on 5 órán át melegítünk. Hűtés után az elegyet 500 ml vízbe öntjük és a vizes elegyet néhányszor kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumot magnézium-szulfáton szárítjuk és a kristálykiválás megindulásáig bepároljuk. Éter hozzáadására 28 g (77 %) 4-[2-(p-nitro-fenil)-etenil]-pirimidin válik ki,op. 213-215 °C. 28 g 4-[2-(p-nitro-fenil)-etenil]-pirimidin, 250 ml etanol és 28 g vasreszelék elegyéhez 100 ml 4 n sósavat csepegtetünk. A reakcióhőmérséklet 65 °C-ra emelkedik, és az elegyet két órán át szobahőmérsékleten keverjük. Vizet, majd 200 ml 30 %-os vizes kálium-hidroxid-oldatot és 1 liter kloroformot adunk hozzá. Az elegyet celiten szűrjük, és a kloroformos réteget elválasztjuk, nátrium-szLiífáton szárítjuk, és bepároljuk. Éter hozzáadására 10.3 g (42,4 %) 4-[2-(p-amino-fenil)-etenil]-pirimidin válik ki, op. 227-230 °C. Ezt a terméket további tisztítás nélkül használjuk fel kiindulási anyagként. 2. Példa 2-(4-Pirimidinil)-etenil-fenil-4-oxámsav és etanol-amin-sója 4 g etil4-[2-(4-pirimidinil)-etenil]-fenil4-oxamát 50 ml vízzel és 50 ml etanollal készült szuszpenziójához 13,5 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk, miközben élénken keverjük a teljes oldódásig. A kapott oldatot 2 n sósavval savanyítjuk, és a képződött csapadékot kiszűijük. A szüredéket szárítjuk, így 2 g 2-(4-pirimicinil)-etenil-fenil4-oxámsavat kapunk, op,214—216 °C. A savat 50 ml N,N-dimetil-formamid és 1 g etanol-amin elegyében oldjuk, és a képződött csapadékot kiszűrjük és éterrel mossuk. 1,3 g (29 %) etanol-amin-sót kapunk, op. 202-205 °C. 3. Példa Etil-2-(2-etoxi-oxalil-amino-pirimidin-4-il)-etenil-fenil-4--oxamát 13,5 g 4-[2-(p-amino-fenil)-etenil]-2-amino-pirimidin 75 ml száraz piridinnel készült oldatához 19 ml etil-oxalil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 12 órán át keverjük szobahőmérsékleten, a reakció előrehaladását időközönként vékonyréteg-kromatográfisan ellenőrizzük. Amikor a reakció teljessé válik, a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A nyersterméket kloroformmal extraháljuk, szárítjuk és kovasavgél oszlopon tisztítjuk. Kloroform és éter elegyéből való átkristályosítás után 9,0 g (34 %) etil-2-[2-(etoxi-oxalil-amino-pirimidin4-il)-etenil]-fenil- 4-oxamátot kapunk, op. 191—193 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 21.8 g 2-amino4-metil-pirimidin és 30,2 g p-nitro-benzaldehid 45 ml hangyasavval készült oldatát 24 órán át forraljuk. Hűtés után a reakcióelegyet 1 liter vízbe öntjük, és a vizes elegyet 5 n nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A nyersterméket kloroformmal extraháljuk, és az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A nyersterméket kovasavgél oszlopon tisztítjuk, így 27,8 g (57 %) 4-[2-(p-nitro-feniI)-etenil]-2- -ainino-pirimidint kapunk, op. 214-216 °C, amelyet a következő lépésben tisztítás nélkül használunk fel. 21.8 g 4-[2-(p-nitro-fenil)-etenil]-2-amino-pirimidin, 250 ml etanol és 22 g vasreszelék elegyéhez 100 ml 4 n sósavat csepegtetünk keverés közben. Az adagolás alatt a hőmérséklet 65 °C-ra emelkedik és a keverést 65 °C-on még két órán át folytatjuk. Vizet,majd 200 ml. 30 %-os nátrium-hidroxid-oldatot és 1 liter kloroformot adunk az elegyhez. A kloroformos réteget elválasztjuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás és éter hozzáadása után 135 g(71,7 %)4-[2-(p-arnino-fenil)-etenil]-2-amino-pirimidint kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel kiindulási anyagként. A megfelelő kiindulási anyagokat és a leírtakhoz hasonló eljárásokat alkalmazva a következő (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Ro f« 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
