192560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására
1 1 )2 560 Szabadalmi igénypontok 2 adjuváns beadása után (15 adag). A lábduzzadást higanyelmozdulással mértük egy Statham-féle nyomásátvivővel és kijelzéses voltmérővel. Mind a beoltott, mind a beoltatlan lábak térfogatát megmértük a 14, 16, 18, 21,23, 25, 28. és a 30. napon. A beoltatlan láb térfogatmérésének az adatait a 14-30. napon számítógéppel felvettük a TB-kontrollok, a normál-kontrollok és a hatóanyaggal kezelt állatok esetén és a görbék alatti területeket [(TB-kontrollok mínusz normál-kontrollok) és (hatóanyaggal kezelt állatok mínusz normál-kontrollok)] megállapítottuk. A kapott eredményeket a II. táblázatban adjuk meg. II. Táblázat Beoltatlan láb térfogatgátlása a gyulladás 14-30. napján Példa szerinti vegyület száma (mg/kgp.o. x 15) %-os gátlás* 1. 10 80 5 70 2. 25 40+t 3. 10 58 5 30 4. 25 48 10 27 6. 10 71 5 69 7. 25 33 + %-os gátlás a 14, 16, 18, 21,23, 25, 28. és 30. napon felvett beoltatlan lábak áthe;térfogatai alatti területeinek (AUC) különbsége a következő képlet szerint átszámítva: %-os gátlás = j|_ (hatóanyaggal kezelt AUC)-(norm ál-kontroll AUC )j v jqq (TB-kontroll AUC)-(normál-kontroll AUC) ' két kísérlet átlaga 2 db r 1. Eljárás (I) általános képletű piridin-származékok vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, e képletben R hidrogénatom, trifluor-metil-csoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet, e képletben R hidrogénatom, trifluor-metil-csoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, hidroxilaminnal vagy sójával reagáltatunk, és kívánt esetben egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése jódatom, bisz(trifluor-metil)-higany- és N-metiI-2-pirrolidin-vegyülettel reagáltatunk és a kapott terméket, amelyben R jelentése trifluor-metil-csoport, elkülönítjük, vagy az (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-(4-fluor-fenil)-2,3-bisz(4-metoxi-fenil)-piridin vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületet használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-(4-kIór-fenil)-2,3- -bisz(4-metoxi-fenil)-piridin vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületet használunk. 4. Az I. igénypont szerinti eljárás 6-(4-bróm-fenil)-2,3-bisz(4-metoxi-fenil)-piridin vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelel ő kiindulási vegyületet használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-{4-trifIuor-metil-feni])-2,3-bisz(4-metoxi-fenil)-piridin vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületet használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-(4-jód-fenil)-2,3- -bisz(4-metoxi-fenil)-piridin vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületet használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-fenil-2,3-bisz(4- -metoxi-fenil)-piridin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületet használunk. 2 ábra 5 10 15 20 25 30 35 40 "V-6
