192538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-pirimidinon-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 192 538 2 7.02—7.61 (m) (aromás-H) 3 H, 7.80 (s) 1 H, 8.45 (s) (Py-H) 1 H ppm. 7. példa 2-[2-/5-(N,N-dimetilamino-metil)-furán-2--il-metiltio/-etil]-5-(3-piridil-metil)-pirimidin-4-on A 4. példában leírtak szerint 2,4 g (10 rnmól) 3-[5-(N,'N-dimetilamino-metil)-furán-2-il-mebiltio]-propion^amidinból és 1,65 g (8 mmól) 2-formil-3-(3-piridil)-prapionsav-etilészterből állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. A sárga olajat etil-acetáttal eldörzsölve kristályosodik. 1,9 g (62%-a) cím szerinti terméket kapunk színtelen kristályok alakjában. Op.: 105 °C. R — 0,3 (metanol) Elemanalízis C2oH4402S (M = 384,5) képlet alapján: 1H-NMR-iszínkép (CDCL, összehasonlítás: TMS) = 2.26 (s) (CH3)2N-) 6 H, 2.61—3.09 (m) (-S-CH2-CH2-) 4 H, 3.42 (s) ( N-CH2-) 2 H, 3.73 (s) 2, K (Py-CH2,-CH2S-) 3.77 (s) 2 H, 6.12 (s) (furán-H) 2 H, 7.14—7.75 (m) (Py-H) 2 H, 7.80 (s) 1 H, 8.45—8.64 (m) (Py-H) 2 H, 11.5 (széles) (-NH) 1 H ppm, 8. példa 5-(3-piridil-metil)-2-[4-/3-(l-piperidil-metil )-fenoxi/-butil]-pirimidin-4-on A 2. példa szerint 2,9 g (10 mmól) 5-[3-(l-piperidil-mebil)-f enoxi] -valeroamidinból és 1,65 g (8 mmól) 2-formil-3-(3-piridil)-propionsav-etilészterből kapott olajat metálén-klorid és metanol 4 : 1 arányú elegyével Kieselgélen kromatográfiailag tisztítjuk. Az oldószer eltávolítása után főfrakciókónt színtelen olaj marad vissza, amelyet n-hexán hozzáadásával kristályosítunk. 2,1 g (az elméleti hozam 60%-a) cím szerinti terméket kapunk színtelen kristályok alakjában. Op.: 78—79 °C. R =0,4 (diklór-metán és metanol 4:1) ’H-NMR-iszínkép (CDC13, összehasonlítás: TMS): = 1.28—2.54 (m) 14 H, 2.73 (t) (-OCH2CH2CH2CH2) 2 H, 3.45 (s) ( N-CH2-) 2 H, 3.73 (s) (Py-CH2-) 2 H, 3.98 (t) (-0-CH2-) 2 H, 6.70—7.70 (m) (aromás -H) 6 H, 7.85 (s) 1 H, 8.41—8.65 (m) (Py-H) 2 H, 12.20 (széles) (-NH) 1 H ppm. 9. példa 2-[3-/-2-(l-piperidil-metil)-tienil-4-metiltio/-propilj-5-(pirid-3-il-metil)-pirimidin-4-on A cím szerinti vegyület a 4. példa szerint 3,1 g (10 mmól) 4-[2-(l-piperidil-matil)-tienil--4-metiltio]-butiro-amidinból és 2,1 g (10 mmól) 2-formil-3-(3-piridil)-propionsav-etilészterből állítjuk elő, majd Kieselgél-oszlopon metilén-klorid és metanol 9 : 1 arányú elegyével kromatografáljuk. A főfrakciót bepároljuk és etil-acetáttal eldörzsöljük 2,0 g az elméleti hozam 44%-a) terméket kapunk színtelen kristályok alakjában. Op.: 88 °C. ^-NMR-színkép (CDCI3, összehasonlítás: TMS): = 1.37—2.90 (m) 16 H, 3.62 (s) (N-CH2-, Py-CH2, 2 H, 3.64 (s) -CH2S-) 2 H, 3.75 (s) 2 H, 6.87 (s) (tiofén-H) 1 H, 6.95 (s) (tiofén-H) 1 H, 7.12—7.73 (m) (Py-H) 2 H, 7.84 (s) 1 H, 8.43—8.67 (m) (Py-H) 2 H, 12,6 (széles) (-NH) 1 H ppm. 10. példa 5 -(3-piridil-metil)-2-[4-/4-(l-piperidil-metil)-fenoxi!-butü]-pirimidin-4-on A cím szerinti vegyülatet a 2. példa szerint 2,2 g (7,5 mmól) 5-[4-(l-piperidil-metil)-fenoxi]-valeroamidinból és 1,55 g (7,5 mmól) 2-formil-3-(3-piridil)-propionsav-etilészterből állítjuk elő. A kapott sárga olajat Kieselgél kromatográfiai oszlopon metilén-klorid és metanol 2 : 1 arányú elegyével tisztítjuk. 1,6 g (az elméleti hozam 50%-a) a terméket kapunk színtelen olaj alakjában. R = 0,2 (metilén-klorid és metanol 2 : 1) ^-NMR-színkép (CDC13, összehasonlítás: TMS): = 1.40—2.60 (m) 14 H, 2.73 (t) (-0-CH2CH2CH2CH2-) 2 H, 3.52 (s) ( N-CH2-) 2 H, 3.75 (s) (Py-CH2-) 2 H, 3.98 (t) (-0-CH2) 2 H, 6.75—7.70 (m) (aromás -H) 6 H, 7.85 (s) 1 H, 8.41—8.64 (m) (Py-H) 2 H, 11,5 (széles) (-NH) 1 H ppm. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) illetve (la) általános képletű piridin-pirimidinon-származékck előállítására — az (I) illetve (la) általános képletben R1 és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R1 és R2 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt piperidinoosoportot alkot, R:: jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és Q jelentése 1-es és 3-as, vagy 1-es és 4-es helyzetben kapcsolódó fenilénoxiosoport vagy 2-es és 5-ös helyzetben kapcsolódó furanilmetiltio- vagy tienilmetiltioosoport vagy 2-es és 4-es helyzetben kapcsolódó tiazolilmetiltio- vagy tienilmetiltiocsoport, míg m jelentése 1—6-ig terjedő egész szám — 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
