192536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l9-epidianemicin előálítására
1 192 536 2 nemicin ilyen (körülmények között bíborpiros foltként jelentkezik. A 19-epi-dianemicint tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A koncentrátumoit 1 liter kloroformban oldjuk, 1 liter savas vízzel (pH = 4), majd 1 liter 5% dinátrium-foszfát pufferrel mossuk, vízmentes n átr i um -szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A koncentrátumot acetonban oldjuk és kevés (körülbelül 10%) vizet adunk hozzá, ekkor a 19-epi-dáanemicin nátriumsója formájában kikristályosodik. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, és szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk. A hozam: 23 g nátriumsó. A szdlikagéles kezelés után kapott kloroforrnos frakciót (280 g) újra feloldjuk 1 liter kloroformban és 7x120 cm-es oszlopon engedjük át, amelynek töltete granulált aktív faszén kloroformban. Kloroformmal eluáljuk 20 ml/perc sebességgel és 300 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az antibiotikum tartalmú frakciókat egyesítjük és koncentráljuk. A koncentrátumot nátriumsó formájában kristályosítjuk, az acetonos frakciónál leírt módon eljárva. A hozam: 14 g. Még további 10 g nyers anyagot kapunk a második feldolgozásból. A 19-epi-dianettnicin nátriumsó olvadáspontja 193—205 °C. Egyéb tulajdonságai: UV A max = 232 nm, E i Cm =157 ö D = 4-11,0° (c = 1, metanol) Analízis a C47H77014Na összegképlet alapján: számított: C 63,49%, H 8,73% O (a különbségből) 27,78%; talált: C 63,10% H 8,86%, O (a különbségből) 28,04%. A szabad savat úgy kapjuk meg, hogy a nátriumsó kloroformos oldatát savas vízzel (pH = 4) mossuk, majd elpárologtatjuk a kloroformot. A vegyületet üvegszerű anyagként kapjuk meg. UVl max - 232 nm, E í cm = 163 an =4- 15,6° (c = 1, metanol) Analízis a OH^Ou összegképlet alapján: számított: C 65,10%, H 9,06%, O (a különbségből) 25,84%; talált: C 64,45%, H 8,94%, Ö (a különbségből) 26,61%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű 19-epi-dianemioin és bázikus sóinak az előállítására, azzal j e 1- lemezve, hogy Streptomyces hygroscopicus ATCC 39205 törzset vagy annak valamely mutánsát vagy variánsát aerob körülmények között, asszimilálható szén-, nitrogén- és szervetlen só forrásokat tartalmazó vizes közegben tenyésztünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 19-epi-dianemicint kinyerjük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szénforrásként glükózt alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 19-epi-dianemicint a fermentációs táptalaj métil-izobutil-ketonos extrakciójával nyerjük ki. 5. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított 19- -epi-dianemicint vagy bázikus sóját a gyógyszerkészítésben szokásos módon, hordozóés/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítjük. 5 10 15 20 25 30 35 1 db rajz
