192430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-fluor- 16,17-didehidro-prosztanoidok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 A kapott megolvadt masszát 2,4 g súlyú kúpokká készítjük ki. Analóg módon állítunk elő pesszáriumókát, amelyek azonban aktív anyagként az 5Z,13E,16Z-9-oxoí 1 alfa ,15R-dihidroxi-16-fluor-l 8,19,20-trinor-17-fenil-proszta-5,13,16-triénsav-metiIésztert tartalmazzák. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és az ember- és állatgyógyászatban elfogadható sóik előállítására e képletben R jelentése 1) -OH vagy -OR> általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R’jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2) NHa csoport, vagy 3) -W^CHj)n-X általános képletű csoport, mely képletben W jelentése -0- atom, n értéke 2 és X jelentése OR’ általános képletű csoport, ahol R’jelentése a fenti, vagy _ 4) -NHSOi -R’ általános képletű csoport, amelyben R’jelentése a már megadott, Rt és Rs közül az egyik hidrogénatomot, a másik hidroxilcsoportot jelent vagy Rí és R2 együttesen oxocsoportot képez, R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot, a másik hidroxilcsoportot jelent, vagy mindkettő jelentése hidrogénatom, vagy együttesen oxocsoportot képeznek, Rs és R< közül az egyik hidroxilcsoportot, a másik hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoportot jelent, m jelentése 0 vagy 1, R7 jelentése 1 -6 szénatomos alkil-, 4 -7 szénatomos monocikloalkil-, helyettesítetlen fenil- vagy halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy R7 furil-, tienil-, pirrolil-, pirldil-, pirazinil- vagy Izoxazolil-csoportotjelent, A jelentése transz -CH=CH- vagy -C=€- csoport és a - - - - jel egyszeres kötést vagy cisz kettőskötést jelent, azzal a feltétellel, hogy R3 és R4 nem képezhet oxocsoportot, ha Rj és Rj együtt oxocsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületben a C15 helyzetű karbonilcsoportot redukáljuk vagy Grignard reakciónak vetjük alá - e képletben A, m és R7 jelentése az előbbiekben meghatározott, R. jelentése a fentiekben R jelentésére megadottakkal egyezik vagy egy -00, általános képletű csoport, amelyben 0, jelentése karboxil-védőcsoport, R'j és R'j közül az egyik hidrogénatomotés a másik szabad vagy védett hidroxilcsoportot jelent vagy R'i és R'j együtt egy védett oxocsoportot képez, R's és R 4 közül az egyik hidrogénatomot, a másik pedig szabad vagy védett hidroxilcsoportot képvisel, vagy R "3 és R'4 egyaránt hidrogénatomot jelent vagy együtt egy védett oxocsoportot alkot - és tetszőleges sorrendben eltávolítjuk az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat és kívánt esetben a 15S- és 15R-hidroxi-vegyületek kapott epimer keverékét felbontjuk az egyes epimerekre, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben A jelentése -C =€- csoport, egy (III) általános képletű vegyületet szelektív módon aehidrogénezünk - e képletben R m és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, R , és R"j közül az egyik hidrogénatomot és a másik szabad vagy védett hidroxilcsoportot jelent vagy R"j és R”2 együtt egy oxocsoportot képez, R"3 és R"4 közül az egyik hidrogénatomot és a másik szabad vagy védett hidroxilcsoportot jelent vagy R"3 és R"4 jelentése egyaránt hidrogénatom, vagy együtt oxocsoportot képeznek, R’5 és R'é közül az egyik szabad vagy védett hidroxilcsoportot és a másik hidrogénatomot vagy 1 --6 szénatomos alkilcsoportot jelent és Y jelentése klór-, bróm- vagy jódatom és az adott esetben jelenlévő védőcsopoitokát eltá volítjuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rt és R2 együtt oxocsoportot képez vagy R3 és 1^ oxocsoportot képez, egy (IV) általános képletű vegyületet oxidálunk - e képletben R A, m és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, R 1, R'"2j R 3 és R'"4 közül legalább az egyik jelentése szabad hidroxilcsoport, a fennmaradó csoportok jelentése pedig az előbbiekben megadott, az oxocsoport kivételével, R''s és R", közül az egyik hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és a másik védett hidroxilcsoportot képvisel — és a védőcsoportokat eltávolítjuk, és az adott esetben kapott oxidációs termék elegybő! elkülönítjük az egyes oxidációs termékeket, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben - - - - jelentése cisz kettőskötés, R3 jelentése hidroxilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, egy (V) általános képletű vegyületet - e képletben R'3, R\, R’s, R’t, m és R7 jelentése a már megadott, A jelentése transz -CH=€H-, -C=C- vagy -CH=CY csoport, ahol Y jelentése az előbbi — egy <CH,)4-CÓR csoportot tartalmazó Wittig-reagenssel reagáltatunk — e képletben R jelentése az előbbi - és az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat eltávolítjuk, és kívánt esetben egy, az eljárások bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése -OH csoport és a jelenlévő hidroxilcsoportok szabadok vagy védettek lehetnek, vagy ennek egy reakcióképes származékát észterezési reakciókkal olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át, amelyben R jelentése hidroxilcsoporttól eltérő csoport, majd az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat eltávolítjuk és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületből sót képzőnk vagy egy só formájában kapott vegyületből előállítjuk a szabad (I) általános képletű vegyületet és/vagy kívánt esetben az (I) általános képletű izomerek keverékéből elkülönítjük az egyes izomereket. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek és ember- vagy állatgyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására amelyekben R jelentése 1) -OH vagy -OR’ általános képletű csoport, amelyben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 2) NH2 csoport, vagy 3) -W-{CHj)n-X általános képletű csoport, amely192.430 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
