192415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenemszármazékok előállítására
1 2 192415 4.65-4.80 (2H, m, COOCH2-CH=) 5.05-5,55 (2H, m, CFLOCO) 5,25-5,5 (2H,m,CH=CH4 5.55 (IH.d. J = 2Hz.H-5)z 5.85-5,60 (lH,m,CH=CH2). 2 1, példa Allil-/5R/6S/-2-butiril-oxi-metil-6-(l/R/-tetrahidropiranil oxi-etil)-penem-3-karboxilát előállítása /3S/4R/-4-butiril-oxi-acetil-tio-3-(l/R/-tetrahidropiranil-oxi-etil)-2-azetidinonból .kiindulva a 19. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. tiszta formában, a hozam 45% NMR-spektrum (300 MHz, CDCU) 5(ppm) 0,95 (3H, t. J = 6.7 Hz, COCHkCH/^) 1,30-1.37 (3H, m.CHj-CH) 1,42-1 90 (6H, ni, tetrahidropiranilcsoport CH2CH-,CH7je) 1,67 (2H, m:COCH2CH2CH3) 2.32 (2H, t, C0CH2CH,CH3') 3.4— 3,9 (2H, m tetrahidropiranilcsoport OCH-,je) 3>8 (1H, m, H-6) 405-4,2 (1H. m, H-8) 4,6 4,85 (3H, COOCH2-CH= és tetrahidropiranilcsoport CH-ja) 5.05- 5,5 (2H m.CH?OCO) 5,2-5.42 (2H,m,CHCH2). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű penemszármazékok - a képletben Rí jelentése hidroxi-(l-4 szénatomos)alkil-csoport, amelynek hidroxilcsoportja adott esetben tri(14 szénatomos)alkil-szilil-, trihalogén-(14 szénatomos)aIkil-oxi-karbonil- vagy tetrahidropiranil-csoporttal van védve, R2 jelentése hidrogénatom vagy karboxil-védőcsoportként p-nitro-fenil-(14 szénatomos)alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, vagy (14 szénatomos)alkanoiUoxi-metil-csoport, és X jelentése (i) adott esetben (14 szénatomos)alkil-difenil-szilil-csoporttal védett hidroxilcsoport, (ii) formil-oxi-csoport, vagy 2-6 szénatomos alkanoil-oxi-csoport. (iii) karbomil-oxi-csoport, vagy N-(trihalogén-/14 szénatomos/alkanoil)-karbamoil-oxi-csoport, vagy (iv) (14 szénatomos)alkil-tetrazolil-tio-csoport és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal j e 1-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 le m e z v e, hogy egy (II) általános képletű azetidinonszármazékot — a képletben R,, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott - legfeljebb 2 mólekvivalens mennyiségű háromértékű szerves foszforvegyjilettel reagáltatunk, inert oldószerben, 110 és 150T közötti hőmérsékleten, 2 óra és néhány nap közötti időtartamon át, majd hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületet halogén-alkanoil-izocianáttal reagáltatjuk, kívánt esetben az X helyén halogén-alkanoil karbamoil-oxi-csoportot tartalmazó I általános kcpletű vegyületet hidrolizáljuk, és/vagy az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületeket sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellem e z v e, hogy a reakciót 140°C-on, 5-15 óra alatt folytatjuk le 3. Az 1 igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 1 eni e z v e hogy inert oldószerként toluolt, xilolt vagy dimetil-formamidot használunk. 4. Az 1 igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve hogy szerves foszforvegyületként tri(14 S7énatomos)alkil-foszfitot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 1 err ezve, hogy inert oldószerként xilolt, szerves foszforvegyületként trietil-foszfitot használunk, és a reakciót 140°C körüli hőmérsékleten 5—15 órán á' játszatjuk le. 6. Az 5 igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (!’) általános képletű vegyületek - a képletben R2 jelentése az 1 igénypontban megadott, R3 jelentése hidrogéna'om vagy az 1. igénypontban megadott hidroxilvidőcsoport és X' jelentése adott esetben az 1. igénypontban megadott védőcsoporttal védett hidro- Xil- vagy karbamoil-oxi-csoport, — előállítására, a'.zal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként egy (IP) általános képletű azetidinonszármazékot — a képletben R2, R3, és X'jelentése a tárgyi körben megadott - használunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás a!lil-/5R/6S/-2-terc-butil-difenil-szilil-oxi-metil-6-(l/R/-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-etil)-penem-3-karboxilát előállításira azzal j-e 1 1 e m e z ve, hogy kiindulási vegyülétként az (IP) általános képletű 4ß -terc-butil-dif mii szilil-glikolloil-tio-3a (l/R/-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-etil)-1 -alli l-oxi-oxalil-aze tidin-2-ont használj ík 8. A 6. igénypont szerinti eljárás acetoxi-metil-i 5R/6S/-2-karbamoil-oxi-metil-6-( l/R/-triklór-etoxi-karbonil oxi-etil)-penem-3-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként a (IP) általános képletű 4 j3 -karbamoil-glikolloil-*io- 3a (l/R/-triklór-etoxi-karboniI-oxi-etiI)-l-/acet oxi metil-oxi-oxalil/-azetidin-2-ont használjuk. 3 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 8
