192406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2-2,2-dime tiI-propil-5-karbonsav-metilészter (222) 2,6-dipropil -4-(2-fluor-5 -nitro-fenil)-1,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-dimetiI-propil-5-karbonsav-metilészter (224) 2,6-dimetil4-(2-klór-2-fluor-fenil)-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav4-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-dimetil-butil-5-karbonsav-metilészter (226) 2,6-dimetil4-(2-klór4-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav4-(N-benzil-N-metil-amino)-3,3-dimetil-butil-5-karbonsav-metiIészter (228) 2,6-dimetil-4-(2-klóf-3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin -3 -karbonsav-3 -(N -benzil-N-metil-amino)-2,2-dietil-propil-5-karbonsav-metilészter (232) 2,6-dimetil4-(2-klór-3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-2-(N-fenetil-N-metil-amino)-etil-5-karbonsav-metilészter (234) 2,6-djmetil4-(2-klór-3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridjn-3-karbonsav4-(N-benzil-N-metil-arrtino)-butil-5-karbonsav-metilészter (238) 2,6-dimetii4-(2-fluor-3-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-fenetil-N-metil-amino)-2,2-dinietil-propil-5-karbonsav-metilészter (242) 6-metil-2-propil4-(2-fluor-3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-dimetiI-propil-5-karbonsav-metilészter (244) 2,6-dipropil4-(2-fluor-3-nitrofenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-benzi]-N-metil-amino)-2,2-dímetil-propil-5-karbonsav-metilészter (246) 2-metil-6-propil4^2-fluor-3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-benziI-N-metil-amino)-2,2-dimetil-prop! 1-5-karbonsav-metilészter (254) 2,6-dimetil-4-(2-fluor-3-nitro-fenil)-l ,4-djhidropiridin-3-karbonsav-2-(N-benzil-N-metil-amino)-e til-5 -karbonsav-metilészter (256) 6-etil-2-metil-4-(2-fluor-3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-2-(N-benzil-N-metil-amino )-etil-5-karbonsav-metilészter (258) 2,6-dimetil4-(2-fluor-3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiri din-3 -karbonsav-3-(N -benzil-N -metil-amino)-propil-5-karbonsav-metilészter (264) 2,6-dimetil4-(2-klór-5-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav4-(N -benzil-N -metil-amino)-butil-5-karbonsav-metilészter (266) 2-metil-6-propil4-(2-klór-5-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsáv-2-(N-benzil-N-metil-amino)-etil-5 -karbonsav-metilészter (272) 2,6-dimetil4-(2-klór-5-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-fenetil-N-izopropil-amino)-2,2-dimetil-propil-5-karbonsav-metilészter (276) 2,6-dimetil-4-(2-fluor-5-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav4-(N-benzil-N-metil-amino)-3,3 -dime til-butil-5 -karbonsav-metilészter (278) 2,6-dimetil4-(2-fluor-5-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-5-(N-benzil-N-metil-amino)-3,3-dimetil-pentil-5-karbonsav-metilészter (280) 2,6-dimetil4-(2-fluor-5nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-benzil-N-izopropil-amino)-2,2-dimetil-propil-5 -karbonsav-metészter (284) 2,6-dimetil4-(2-fluor4-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-2-(N-benzil-N-metil-amino)-etil-5 -karbonsav-propilészter (I-b) képlet ű vegyületek (300) 2,6-dimetil4-(2-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-dimetil-propil-5-karbonsav-metilészter (302) 2,6-dimetil4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin--3-karbonsav-3-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-dimetil-propil-5-karbonsav-metilészter (304) 2,6-dimetil4-(3-fluor-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3 -(N -benzil-N-me til -amino)-2,2-dimetil-propil-5-karbonsav-metilészter (306) 2,6-dimetil4-(2-mtro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav4-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-die til-propil-5-karbonsav-metilészter (308) 2,6-dimetil4-(2nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsa v4-(N-benzil-N-etil-amino)-2,2-dime til-butil-5-karbonsav-etilészter (310) 2,5-dimetil4-(2-f|uor-fenil)-l ,4-dihidropjridin-3-karbonsav-3-(N-benzi)-N-metil-aniino)-2,2-dimetil-propil-5-karbonsav-metilészter (312) 2,6-dimetil4-(2-fluor-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-dimetil-propil-5-karbonsav-izopropilészter (316) 2,6-dirneti]4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dihidroplridin-3-karbonsav4-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-dimetil-butil-5-karbonsav-metilészter (318) 2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav4-(N-benzil-N-metil-amino)-3,3-dimetil-butil-5-karbonsav-metilészter (320) 2,6-dimetil4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dilridropiridin-3-karbonsav-5-(N-benzil-N-metil-amino)-3,3-dimetil-pentiI-5-karbonsav-metilészter (322) 2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-benzil-N-porpil-amino)-2,2-dimetil-propil-5-karbonsav-metilészter (324) 2,6-dipropil4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsa v-3-(N-benzil-N-me til -amino)-2,2-dime til-propil-5 -karbonsav-metilészter (338) 2,6-dimetil4-(3-nitro-feniI)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-fenetil-N-metil-amino)-2,2-dimetil-propil-5-karbonsav-metilészter (344) 6-etii-2-metiI-4-(3-nitro-fenil)-! ,4-dibidropiridin-3-karbonsa v-3-(N-be nzil-N-metil-amino)-2,2-di~ metil-propil-5-karbonsav-metilészter (346) 6-metil-2-propil4-(3-nitro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-karbonsav-3-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-dimetil-propil-5-karbonsav-metilészter (348) 2,6-dimetil4-(2-klór-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3- ■ -karbonsav- 3-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-dimetil-propiI-5-karbonsav-metilészter (350) 2,6-dimetil4-(2-klór-fenil)-Í ,4-dihidropiridin-3- -karbonsav-3-(N-benzil-N-metil-amino)-2,2-dimetil-propil-5 -karbonsav-metilészte r Az alábbi példákban a találmány szerint előállított vegyületeket a fenti számozásnak megfelelően jelöljük. Így pl. a (100) vegyület hidrokloridja az alábbiakban (lOO)-hidrokloridként jelentkezik. A találmány szerint előállított 1,4-dihidropiridin-származékok előállítási eljárását az alábbiakban részletezzük. Különböző módszerekkel (1-8. reakcióvázlat) állíthatjuk elő az 1,4-dihidropiridin-származékokat, a részleteket a következőkben fejtjük ki. 1. reakcióvázlat Ebben a reakcióvázlatban a (II) általános képletű enamino-karboxilát-származékokat reagáltatjuk a (III) általános képletű a-benzilidén-0-ketoészter-származékokkal. A terméket ezután sóképzési reakciónak vetjük kívánt esetben alá. A (II) képletben R3, R4, R5, R6, R9, n és m jelenetése a fent megadott. A (III) képletben R1, RJ, R7 és R* jelentése a fenti. A (II) általános képletű enamino-karboxilát-szár-192.406 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 5
