192405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (fenil-alkil)-piperazinil- vagy homopiperazinil-alkantiol- és tiokarbamát-származékok előállítására
1 192.405 2 tartalmazhatnak alkalmas pufTerokat, toxicitáscsökkentőket, mikiobiális tartósítószereket, antioxidánsokat és viszkózitásbeállító szereket is valamilyen vizes segédanyagban. A viszkozitás növelésére szolgáló szerekre példaként polivinilalkohol, cellulózszármazékok, polivinilpirrolidon, poliszorbátok vagy glicerin említhetők. Hozzáadott mikrobiális tartósítószerek lehetnek a következők: benzaikónium-klorid. timerosal. klór-butanol vagy fenetil-alkohol. A szembe használható helyileg alkalmazható készítmények készíthetők ásványolajat, petrolátumot, polietilénglikolokat vagy lanolin-származékokat mikrobiális tartósítószerekkel együtt tartalmazó alkalmas inert alapú kenőcsökként. Ezeken az adagolási formákon kívül bőrkenőcs formázható a bőrre való alkalmazásra megfelelő formában is. Az előbbi készítmények bármelyikében egy alkalmas dózisegység 0,005 - 500 mg hatóanyagot tartalmazhat. A jelen találmány szerinti valamely vegyület hatásos dózisa függ az illető alkalmazott vegyülettől, a paciens állapotától és a beadás gyakoriságától és módjától, de általában a 0,0001 mg/kg-tól 10 mg/kg-ig terjedő tartományba esik a paciens testsúlyától függően. Az előnyös helyileg történő alkalmazásnál 0,001- től 0,5 %-ig, előnyösen 0,01-től 0,1 %-ig terjedő koncentrációjú oldatot készítünk. Amint az általános gyakorlat, a készítményt rendszerint írott vagy nyomtatott használati utasítással látják el az orvosi kezelésben való felhasználhatóságra vonatkozólag, jelen esetben mint allergiaellenes szert például asztma, szénaláz, nátha vagy allergiás ekcéma megelőzésére vagy kezelésére. A következő példa a jelen találmány szerinti készítmények előállítását tulajdonságait szemlélteti. Gyógyszerkészítmények előállítása céljából az (I) általános képletű vegyületeket a szokásos módon megfelelő gyógyszerészeti hordozó anyagokkal és aromaanyagokkal. ízesítőszerekkel és színezőanyagokkal keverjük, és például tablettákká vagy kapszulákká formázzuk, vagy megfelelő segédanyagok hozzáadásával vízben vagy valamilyen olajban, például kukoricaolajban szuszpendáljuk vagy oldjuk. Az (1) általános képletű vegyületek beadhatók szájon át és parenterálisan folyékony vagy szilárd formában. Injekciós közegként vizet előnyös használni. amely tartalmazza a stabilizálószereket, oldásközvetítő szereket és/vagy az injekciós oldatokhoz szokásosan használt pufferokat. Ilyen típusú adalékanyagok például tartarátok, citrátok és acetátpufferok. etanok propilénglikol, polietilénglikol, komplexképzők (például EDTA). antioxidánsok (például nátrium-biszulfit. nátrium-piroszulfit vagy aszkorbinsav), nagymolekulasúlyú polimerek (például folyékony polietilén-oxidok) viszkozitás beállítására és szorbitol anhidridok polietilén-származékai. Szükség esetén konzerválószerek, például benzoesav, metil- vagy propil-paraben, benzalkónium-kloridok és más kvaterner ammónium-vegyületek is adhatók a készítményhez. Alkalmazható szilárd hordozó anyag például keményítő. laktóz. mannit. metil-cellulóz, mikrokristályos cellulóz, talkum, szilikagél. kalcium-hidrogén-foszfát és nagymolekulasúlyú polimerek (például polietilénglikol). Szájon át való beadásra alkalmas készítmények kívánt esetben ízesítőszereket és/vagy édesítőszereket is tartalmazhatnak. A jelen találmány szerinti vegyületek helyileg való adagolás esetében használhatók porok vagy kenőcsök formájában is. Ilyen célból például g porított, fiziológiásán kompatibilis hígítókkal vagy szokásos kenőcsalapokkal keverjük ezeket. A következő példák valamely jelen találmány szerinti vegyületet hatóanyagként tartalmazó néhány gyógyszerkészítmény egységdózist szemléltetnek, és a találmány alkalmazásának legjobb módjait mutatják 10 be. A példákban a részek sűlyrészeket jelentenek, amennyiben másképp nem adjuk meg. 48. példa: 15 Tabletták: A tabletta a következő alkotórészekből készül: N-Fenil-S- {3-[4-(4-klór-benzil)-1 -piperazínilj-propil} -tiokarbamát dihidroklorid 0,010 rész Sztearinsav 0.010 rész 20 Glükóz 1,890 rész összesen: 1,910 rész Elkészítés: Az alkotórészeket szokásos módon összekeverjük, és a keveréket 1,91 g-os tablettákká préseljük, amelyek mindegyike 10 mg hatóanyagot tartalmazó szájon való beadásra szolgáló egységdózis készítmény. 30 35 40 45 49. példa: Kenőcs: A kenőcs-készítményt a következő alkotórészekből állítjuk össze: 3-[4{4-Klór-fenetil)-l-piperazinil]-propántiol-dihidroklorid 2,000 rész Füstölgő sósav 0.011 rész Nátrium-piroszulfit 0,050 rész Cetüalkohol és sztearilalkohol (1:1) keveréke 20,000 rész Fehér vazelin 5,000 rész Szintetikus bergamottolaj 0,075 rész Desztillált víz kiegészítve 100,000 részre Elkészítés: Az alkotórészeket szokásos módon kenőccsé keverjük össze, amelynek 100 g-ja 2,0 g hatóanyagot tartalmaz. 50. példa Inhalációs aerosol: 50 Az aerosol-készftményt a következő alkotórészekből készítjük el: N-Ciklohexil-S- [3 -[4-(4-klór-benzil). 1 -piperazinil ]-propil j - tiokarbamát-dihidroklorid 1,00 rész Szójalecitin 0,20 rész 55 Hajtógázelegy (Freon 11, 12 és 14) kiegészítve 100,00 részre Elkészítés: Az alkotórészeket szokásos módon elegyítjük, és a készítményt olyan adagolószeleppel ellátott aerosolgn -palackokba töltjük, amely a szelep megnyitásakor 0.5 - 2,0 mg hatóanyagot bocsát ki. 10
