192405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (fenil-alkil)-piperazinil- vagy homopiperazinil-alkantiol- és tiokarbamát-származékok előállítására
1 192.405 2 I -piperazinilj-propil} -tiokarbamát-dihidrokJorid-monohldrátot kapunk csaknem fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 235 - 237 °C. 15. példa: N-(4-Acetil-fenil)-S- {_ 3-[4-(4-klór-benzil)-l-piperazinilj-propil j -tiokarbamát-dihidroklorid-monohidrát. A 2. példában leírt eljárást követve 1,0 g(4-acetil-fenil)-izocianát, 2,0 g 3-{4-(44dór-benzil)-l -piperazinllj-propántiol-dihidroklorid, 0,7 g trietil-amin és 50 ml diklór-metán felhasználásával 0,83 g (az elméleti 29 %-a) N-(4-acetil-fenil)-S- { 3-f40-klór-benzil)-l-piperazinilj-propil} -tiokarbamát-dihidroklorid-rnonohidrátot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 235 — 237 °C. 16. példa: N-[4-(Eto>íi-karbonll)-fenil]-S- [3-[4-(4-klór-benzil)-l - -piperazinií j-propil] -tiokarbamát-dihidroklorid. A 2. példában leírt eljárást követve 1,1 g [4-( (etoxi-karbonil)-fenilj-izocianát, 2,0 g 3-{4-(4-klór-benzil)-l-piperazinil]-propántiol-dihidroklorid, 0,7 g trietil-amin és 50 ml diklór-metán felhasználásával 0,85 g (az elméleti 28 %-a) N-[4-(etoxi-karbonil)-fenil]-S- { 3-[4-(4-klór-benzil)-1 -piperazinií]-propil} -tiokarbamát-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 231 — 233 °C. 17, példa: 3-{4-(4-Metil-benzil)-I-piperaziniI]-propántiol-dihidroklorid. (a) 14,0 g l-(4-metil-benzil>piperazin,8,0 g kálium-hidroxid és 125 ml dimetil-szulfoxid elegyét 45 percig keverjük. Utána hozzáadunk 11,8 g l-bróm-3- -klór-propánt, és az elegyet további 1 óra hosszáig keverjük. Az elegyhez vizet adunk, és a terméket dietil-éterrel extraháljuk, az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, és dietil-éteres sósavoldattal elegyítve 23.3 g (az elméleti 94 %-a) 4-(3-klór-propil)-l <4-metil-benzil)-piperazin-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként. (b) Az 1. példa (b) pontjában leírt eljárást követjük 7,7 g tíokarbamid, 23,0 g 4-(3-klór-propil)-l -(4- -metil-benzil)-piperazin-dihidroklorid, 6,5 g trietil-amin és 250 ml etanol felhasználásával. A hidrolízist 6,0 g nátrium-hidroxid 40 ml vízzel készített oldatával végezzük. Az előbb leírtak szerinti feldolgozás 16.4 g (az elméleti 72 %-a) 3-(4-(4-metil-benzil)-l -pi-Eerazinilj-propántiol-dihidrokloridot eredményes feér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 273 - 277 °C (bomlás). 18. példa; N-Fenii-S- {.3-[4-(4-metíl-benzil)-l -piperaziniíj-propil^ -tiokarbamát-dihidroklorid-szeszkvihidrát. A 2. példában leírt eljárást követve 1,4 g fenil-izocianát, 4,0 g 3-[4-(4-metil-benzil)-l-piperazlnil]-propántiol-dihidroklorid, 12 g trietil-amin és 50 ml diklór-metán felhasználásával 1,1 g (az elméleti 20% -a) N-fenil-S- [3 -{4-(4-metil-benzil)-l -piperazinilj-propil } -tiokarbamát-dihidroklorid-szeszkvihidrátot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 255 - 258 °C. 19. példa: 3 -f 2,5 -Dimetil 4-(4-klór-benzil)-l -piperazinií J-propán - -tiol-dihidroklorid. (a) 22,0 g l-bróm-3-klór-propánt adunk 33,0g 2,5-dimetil4-(4-k!ór-benzil)-piperazin, 25,0 g kálium-hidroxid és 125 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez. Az oldatot 3 óra hosszáig keverjük szobahőmérsékleten, utána vizet adunk hozzá, és a terméket dietil-éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot magnézium-szulfáton szárítjuk, és bépároljuk. így 25,8 g (az elméleti 58 %-a) 2,5-dimetiM -(4-klór-benzil)4-(3-klór-propil)-piperazint kapunk olajként, amely alkalmas a következő reakcióban való felhasználására. (b) Az I. példa (b) pontiában leírt eliárást követjük 12,7 e tíokarbamid és 26,0 s 2,5-dimetil-l- (4-klór-benzíl)4-(3-klór-propil)- piperazin 250 ml etanollal készített oldatának felhasználásával. A hidrolízist 10g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel készített oldatával hajtjuk végre. Az előbb leírtak szerinti feldolgozást követően 26,5 e (az elméleti 83 %-a) 3-[2,5-dimetíl4-(k]ór-benzil)-1 -piperazinií 1-propántiol-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 168-171 “C. 20. példa: N-FenikS- [3-{2,5-dimetil4-(4-klór-benzil)-1 -piperazinil j-propil} -tiokarbamát-dihidroklorid. A 2. példában leírt eliárást követve 12 g fenil- izocianát, 4,0 g 2,5-dimetil-l- (4-klór-benzil)-4-(34dór-propilj-piperazln-dihidroklorid, 2,0 g trietil-amin és 50 ml diklór-metán felhasználásával 1,1 g (az elméleti 22 %-a) N-fenil-S-{3-[2,5-dirnetil-4-(4-klór-benzil)-1- -piperazinilj-propil} -tiokarbamát-diíűdrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 215 - 218 °C. 21. példa: 3- [4-(l -Fenil-etil)-l - piperazinilj-propántiol-dihidroklorid. (a) A 17. példa (a) pontjában leírt eljárást követjük 16.5 g l-(l-fenil-etil)-piperazin,8,0gkálium-hidroxid 125 ml dimetil-szulfoxid és 9,5 g l-bróm-3-klór-propán felhasználásával. Az előbb leírtak szerinti feldolgozással 28,0 g (az elméleti 96 %-a) 1- (1 -fenil-etil)-4- (3-klór-propil)- piperazin-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként. (b) Az 1. példa (b) pontjában leírt eljárást követjük 9,8 g tíokarbamid, 29,0 g 1- (1-fenil-etil)- 4-(3- -klór-propil)- piperazin-dihidroklorid, 8,3 g trietilamin és 250 ml etanol felhasználásával. A hidrolízist 6,0 g nátrium-hidroxid 40 ml vízzel készült oldatával hajtjuk végre. Az előbbiek szerinti feldolgozással 14.5 g (az elméleti 51 %-a) 3-[4- (1 -fenil-etil)-1- piperazínilj-propántiol-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 252—255°C. 22. példa: N-Fenil-S- [3-[4<l-fenil-etil)- 1-piperazinilj-propil ] - -tiokarbamát-dihJdroklorid-dihidrát. A 2. példában leírt eljárást követve 1,6 g fenil-izocianát, 4,5 g 3-(4-(l-fenil-etil)-1 -pi perazinilj-propdn-tiol-dihidrolüorid, 12 g trietil-amin és 50 ml diklór-metán felliasználásával 2,1 g (az elméleti 38 %-a) N-fenil-S- {3-(4-(l-fenil-etil)-l-piperazinilj-propil} -tiokarbamát-dihidroklorid-dihldrátot kapunk fenér, kris-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
