192404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardioszelektív ariloxi- ill. ariltio-hidroxi-propil-pierazinil acetanilidek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 4-(N,N -dime til-amino )-fenoI, 4-[N,N-di(n-tu.til)-amino[-fenol, 1 -naftol, tiofenol vagy 4-metil-fenil-tiol, ily módon termékként az alább felsorolt (A) általános képlett! epoxid-vegyületeket kapjuk: 1 -(2-metil-fenoxi)-2,3-epoxí-propán, 1 -(3-metil-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, I -(4-metil-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(4-n-butil-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(4-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(2-izopropoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(2-n-butoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán. l-(2-klór-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(4-klór-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(4-bróm-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, I-(2,4-dime til-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(2,4-dikIór-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(4-metil-5-kIór-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1-(3,4,5-triklór-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(3,4,5-trimUoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(3-meti]4,5-diklór-fenoxi)-2,3-epoxÍ-propán, 1 -(3-metil 4-klór-5-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-(4-trifluormetiI-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(4-metiltio-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -(4-butiltio-fenoxi)-2,3 -epoxi-propán, l-(4-n-butiltio-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, 1 -( 2-ciano-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, l-[4-(N,N-dimetil-amino)-fenoxi]-2,3-epoxi-propán, l-[4-(N,N-di/n-butil/-amino)-fenoxi]-2,3-epoxi-propán 1-(1 -naftoxí)-2,3-epoxi-propán, l-(feniltio)-2,3-epoxí-propán vagy l-(4-metil-feniltío)-2,3-epoxi-propán. A fent felsorolt vcgyületeket elegendő tisztaságban kapjuk ahhoz, hogy közvetlenül felhasználhatók legyenek az 1. vagy 2. reakció-vázlat szerinti eljárásban. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagként azonban az ott említett epiklórhidrin helyett S-epiklórhidrint alkalmazunk sztöchiometrikusan ekvivalens mennyiségben. Ily módon R-l-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán kapunk jó hozammal. d) A fenti c) szakaszban leírt módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 2-metoxi-fenol helyett a fenti b) bekezdésben felsorolt helyettesített fenolokat alkalmazzuk szötchiometrikusan ekvivalens mennyiségben. Ily módon termékként a fenti b) bekezdésben feldorolt termékeknek megfelelő (A) általános képlett) R-(helyettesített fenoxi)-epoxid vegyületeket kapjuk. e) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, epiklórhidrin helyett azonban R-epiklórhidrint alkalmazunk sztöchiometrikusan ekvivalens mennyiségben. Ily módon termékként S-l-(2-metoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propánt kapunk jó hozammal. 0 A fenti e) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de kiindulási anyagként R-epiklórhidrin mellett a b) szakaszban felsorolt helyettesített fenolokat alkalmazzuk. Ily módon termékként a fenti b) bekezdésben felsorolt termékeknek megfelelő (A) általános képletű S-(heIyettesített fenoxi)-epoxid vegyületeket kapjuk. g) A fenti a), b), c), d), e) vagy 0 bekezdésben leírt módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 2--metoxi-fenol helyett valamely, a b) bekezdésben említett, adott esetben helyettesített fenil-tiol-származékot alkalmazunk. Ily módon termékként a megfelelő R-, S- vagy R,S-1 -(adott esetben helyettesített feniltio)-2,3-epoxi-propánt kapjuk. I 2. kiindulási anyag előállítási példa Az (F) általános képletű [(2,6-dimetil-fenil)-amino-karbonil-metil]-klorid előállítása a) 96 g (793 mmól) 2,6-dimetil-anilint és 96 g (130 ml) trietil-amint 1 liter diklór-metánban oldunk. Az oldatot jéggel hú'tjük és lassan hozzáadunk 89,6 g (800 mmól) klór-acetil-kloridot. Az elegyet 4 óra hosszat keverjük, miközben az igen sötét színűre változik. Ezután híg sósavval mossuk a reakcióelegyet, majd a szerves oldószeres fázist vákuumban betöményítjük. A maradékhoz, hexánt adunk a termékként képződött [(2,5-dimetil-fenil)-amino-karbonil-metil]klorid leválasztása céljából. A levált nyers terméket szűréssel elkülönítjük, mossuk és megszárítjuk. Ily módon 130 g cím szerinti vegyületet kapunk, az 1. vagy 2. reakció-vázlatban leírt eljárásban való feldolgozásra alkalmas tisztaságban. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de az ott említett 2,6-dimetil-anilin helyett az alább felsorolt vegyületeket alkalmazzuk kiindulási anyagként, sztöchiometrikusan ekvivalens mennyiségben, anilin, 2- klór-anilin, 3- klór-anilin, 4- klór-anilin, 2- bróm-anilin, 3- bróm-anilin, 4- bróm-anilin, 2- fluor-anilin, 3- fluor-anilin, 4- fluor-anilin, 2-metil-anilín, 4-metil-anilin, 2- metoxi-aniIin, 3- metoxi-anilin, 4- metoxi-anilin, 4-(n-butoxi)-anilin, 3- trifluormetil-anilin, 3,5-dimetoxi-anilin, 4- metiltio-anilin, 3.4- difluor-anilin, 4-klór-3-trifluormetil-anilin, 4 -fi uor -3 -tri fluormet i 1 -an i lin, 2.5- dietoxi-anilin, 3.4.5- trimetoxi-anilin, 3-k]ór-2,4,6-trimetil-anilin, N-metil-anilin, N-(n-butil)-anilin, N-metil-2,6-dimeti!-anilin vagy N-(n-butil)-2,6-dimetil-aniIin, ily módon termékként az alább felsorolt (F) általános képletű vegyületeket kapjuk: fenil-amino-karbonil-metil)-klorid, (2-klór-feni])-amino-karbonil-metií]-klorid, (3-klór-fenil)-amino-karbonil-metil]-klorid, (4-klór-fenil)-amino-karbonil-meti]]-klorid, (2-bróm-fenil)-amino-karboniI-metil]-klorid, (3-bróm-fenil)-amino-karbonil-metil -klorid, (4-bróm-fenil)-amino-karbonil-metil -klorid, (2-fluor-fenil)-amino-karbonil-mctil]-klorid, (3-fIuor-fenil)-amino-karbonil-metiI]-klorid, 192.404 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
