192401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid-antibiotikumok előállítására
1 2 192.401 Ezenkívül a Mycoplasma-ellenes hálást is vizsgáltuk a szokásos módszerekkel (8 mm átmérőjű papírkorong, 37 °C, körülbelül 48 óra), az eredményeket az alábbiakban közöljük: 5. táblázat Teszt mikroorganizmus A gátlási zóna ámérője(mm) PTL-448-A -B-C -D Mycoplasma gallisepticum KP-13 29.2 30.1 - -Acholeplasma laidlawii, PG-8 - 32.6 31.4 33.1 32.0 Ezek szerint a találmány szerinti vegyületek használhatók melegvérű állatok és emberek bakteriális vagy Mycoplasma fertőzésének kezelésében. Ezekre a célokra a találmány szerinti új aktív adalékanyagokat a gyógyászatban és állategészségügyben általánosan használt kötő- és hordozó-anyagokkal formulázzuk. Ezek a hordozók és kötőanyagok lehetnek a spiramicinnél vagy tilozinnál használthoz hasonlók. Az adagolási határok szintén hasonlóak lehetnek a fenti antibiotikumoknál használtakhoz. A találmány szerinti PTL448 származékok alacsony toxicitását egereken végzett vizsgálatokkal illusztráljuk, mely szerint az A, B, C és D vegyÖletekkel 100 mg/kg dózisban intraperitonálisan kezelt állatok között nem volt elhullás. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a következő fizikai kémiai tulajdonságokkal rendelkező PTL-448-A a) elem-analízis (közelítő értékek) C(%): 63,73 H (%): 9,85 N (%): 2,92 b) olvadáspont: 108-110 °C, c) összegképlet : C4 8 H„ 2 N2 0,4 / d) molekulasúly: 910, e) optikai forgatás [a] q = 40,0° (c = 1,CHC13), 0 1 sC-NMR-spektrum (CDC13 -ban): kémiai eltolódási értékek (ppm). 202,3, 171,1, 170,8, 137,1, 135,9, 133,0, 128,8,104,2, 101,1,96,4,80,5,79,1, 76,4, 74,8, 73,8, 73,3, 71,7, 70,1,69,4, 68,8, 66,1, 44.0, 42,0, 41,0, 40,7, 38,9, 37,8, 34,3, 31,3, 30,7, 25.4.25.0. 21.4, 19,1, 19,0, 19,0, 18,5, 18,3, 16,8, 15.9.12.7.10.0. 9.5, melynek feltételezett szerkezete az (II) általános képletnek felel meg, ahol Rj acetilcsoport és R2 mikarozilcsoport; — a következő fizikai kémiai tulajdonságokkal rendelkező PTL-448-B a) elem-analízis (közelítő értékek) C(%): 62,45 5 H (%): 9,18 N (%): 3,25, b) olvadáspont: 114-115 °C, . c) összegképlet:' C4 6 H8 0 N2 013, d) molekulasúly: 868, ,, 1 » e) optikai forgatás: [a]D ‘ :+ 14,4° (c = 1,CHC13). 1 J f)*3C-NMR- spektrum (CuCl3-ban): kémiai eltolódási értékek (ppm): 202,7, 174,9, 135,1, 134,8, 133,9, 129,5, 105,0, 102,4, 96,3, 82,6, 79,4, 76,5, 74,6, 73,8, 71,4, 69,4, 69,0,66,0,64,8,44,1,42,0, 41,0, 40,7, 39,0, 38,0, 37,3, 33,2, 31.2, 30,5, 25,4, se 24,8, 19,3, 19,1, 18,5, 18,3, 16,7, 16,6, 12,9, 9,6, 8,3, melynek feltételezett szerkezete a (11) általános képletnek felel meg, ahol Rt hidrogénatom és R2 mikarozilcsoport, a következő fizikai kémiai tulajdonságokkal rendekező PTL-448-C 20 a) elem-analízis (közelítő értékek) C(%): 64,78 H (%): 9,24 N (%) 3,57, b) olvadáspont:91—93 °C, c) összegképlet: C41H70N2Ou, 25 d) molekulasúly: 766 e) optikai forgatás [a] n =-15,9° (c =0,5, CHC13) melynek feltételezett szerkezete (II) általános képletnek felel meg, ahol R! acetilcsoport és R2 hidrogénatom, valamint — a következő fizikai kémiai tulajdonságokkal rendelkező PTL-448-D , a) elem-analízis (közelítő értékek) C (%): 63,82 H (%): 9,26 N (%): 3,97 b) olvadáspont: 98—100 °C, oc c) összegképlet :C3 9 H6 8 N2O10, d) molekulasúly: 724, e) optikai forgatás: [a] D = +23,2° (c=0,5 CHC13), melynek feltételezett szerkezete a (II) általános képletnek felel meg, ahol R, és R2 hidrogénatom, előállítására, azzal jellemezve, hogy a Strep-40 tomyces amgofaciens ATCC 15154 mikroorganizmust vagy annak mutánsát levegőztetve tenyésztjük emészthető szén- és nitrogénforrást, valamint szervetlen sókat tartalmazó tenyésztő táptalajba, a protilonolid, 5-0-mikaminozil-protilonolid, 20-hidroxi-5-0- -mikaminozil-protilonolid és 20-oxo-5-0-mikaminozil- 45 -protilonolid makrolid intermedierek közül egynek vagy többnek a jelenlétében, kívánt esetben a keletkezett faktorokat a tenyészléből kinyeijük és elválasztjuk, és kívánt esetben a PTL-449-C és/vagy PTL- 448-D faktor előállítására a keletkezett PTL-448-A és/vagy PTL-448-B faktort savas hidrolízisnek vetjük 50 alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tenyésztő táptalajba cermenin enzim-inhibitort adunk. 9 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: H mer Zoltán o.v. KÓDEX 7
