192363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-tetrazolil-fenil-származékok előállítására

1

2

rát valamint az etoxilezett zsíralkoholok, általános alkalmazás esetén a tejcukor, propilénglikol, etanol, keményítő, talkum, polivinil-pirrolidon. A gyógyszerkészítményekhez adott esetben aritioxidánsokat, például tokoferolt, valamint butilezett hidroxi-anizolt vagy butilezett hidroxi-toluolt, továbbá ízjavítókat, stabilizáló-, emulgeáló-, csúsztatószereket stb. adunk. Feltétel, hogy a gyógyszerkészítmények előállításánál használt anyagok ne legyenek toxikusak és ne legyenek inkompatibilisek az alkalmazott hatóanyagokkal.

Példák a találmány szerinti vegyületek előállítására: •

1. példa

(E)-2-(l ,1,4,4-Tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6- -il)-1 -[4-( 1 H-tetrazol-5 -il)-fenil]-l -propén

65 g Nátrium-azidnak 500 ml tetrahidro-furánnal készült szuszpenziójához 0°C-on, kis adagokban

33.5 g vízmentes alumínium-kloridot adunk. Ezután a reakcióelegyet. körülbelül háromnegyed óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, a reakcióelegyhez

16.5 g (E)-4-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-l-propenil]-benzonitrilt adunk, és végül a reakcióelegyet még 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk és keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet jeges vízzel 2,5 literre töltjük fel, a reakcióelegyhez 250 ml etanolt adunk, és 2 N sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett szilárd anyagot kiszűrjük, és a szűrőn 100 ml hideg metanollal mossuk. A terméket nitrogénáramban szárítva 12,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 66%). Olvadáspontja': 227—230°C. A 3C-NMR spektrum alapján a nyert termék tisztán transz-konfigurációjú.

Analóg módon nyerjük a következő példák szerinti vegyületeket:

2. példa

(E)-2-(l ,1,3,3-Tetrametil-2,3-dihidro-5/lH/-indenil)-l-3. példa

(E)-2-(l ,1,2,3,3-Pentametil-2,3-dihidro-5/lH/-indenil)-l-[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil]-l-propén Olvadáspontja: 226—227°C

4. példa

(Z)-2-(l, 1,4,4-Tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1 -[4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén Olvadáspontja: 217—218°C

5. példa

(E)-2-(7-Metoxi-l ,1,4,4-tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-l -[4-(l H-tefrazol-5-il)-fenil]-l -propén Olvadáspontja: 250—251 °C

6. példa

(E)-2-(5-Metoxi-l, 1,4,4,7-pentametil-1,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1 -[4-{ 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-etén Olvadáspontja: 233—234°C

7. példa

(E)-2-(l ,1,4,4-tetrameti]-7-izobutil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-l-[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil]-l-propén Olvadáspontja: 239—240°C

8. példa

(E)-2-( 1 1,4,4-Tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-l-[4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén Olvadáspontja: 360°C

9. példa

(E)-2-( 1,1,4,4,7-Pentametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6- -il)-1 -[4-( lH-tetrazol-5 -il)-fenil]-l -propén Olvadáspontja: 241—242°C

10. példa

(E)-2-(7-Propil-l ,1,4,4-tetrametil-l,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1 -[4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-1 -propén Olvadáspontja: 251—252°C

11. példa

(E)-2-( 1,1,4,4-Te trametil-1,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1 -[4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-etén Olvadáspontja: 210°C (bomlik), ammóniumsója 184- -187°C-on olvad.

12. példa

(E)-2-(7-Fluor-l ,1,4,4-tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1 -[4-(ÍH-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén Olvadáspontja: 231—232°C

13. példa

(E)-2-(l ,1,4,4-Tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1 -[4-( 1 H-tetrazol-5 -il)-fenil]-l -butén Olvadáspontja: 160—161 °C

14. példa

(E)-2-( 1,1,4,4-T etrametil-1,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-2-ciklopropil-1 -[4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-etén Olvadáspontja: 177—178°C

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű vinil-tetrazolilfenil-származékok — a képletben R1 és R2 metilcsoportot,

R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot,

R4 hidrogén-, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoportot,

R5 6 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy

3—5 szénatomos cikloalkilcsoportot, és A adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoportokkal szubsztituált metilén- vagy etiléncsoportot jelentés fiziológiailag elviselhető sóik előállítására azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű nit-192/363

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4