192344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új antifungális hatású imidazo-pirimidinek előállítására
1 2 192.344 2. kísérlet In vivo antifungális aktivitás egérnél szisztémikus fertőzéssel szemben 5 Egereket intraperitoneálisan megfertőzünk Candida albicans KYF-1485 törzzsel 2,6—7,2 • 106 sejt/ /egér fertőző dózisban (n=5). A fertőzés után az egereket orálisan 4 napon át napi kétszeri beadással a vizsgált vegyülettel kezeljük 100 mg/testsúly/nap <0 dózisban. A kezelés, illetve a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatékonyságát az 1. és 2. ábrával igazoljuk. Az 1. ábránál a folyamatos vonal a 6. példa szerinti vegyülettel, a szaggatott vonal a kontrollal kapott eredményeket mutatja, itt a fertőző dózis 2,6 • 106 sejt/egér. A 2. ábránál a folyamatos vonal a 7. példa szerinti vegyülettel, a szaggatott vonal a kontrollal kapott eredményt mutatja, itt a fertőző dózis 7,2 ' 106 sejt/egér. 20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az új (I) általános képletű imidazo[ 1,5-a]pirimidin-származékok — a képletben Rí jelentése halogénatom, 25 R2 jelentése lüdrogén- vagy halogénatom, X jelentése kénatom vagy szulfinilcsoport, m és n értéke egymástól függetlenül 0 vagy 1 és A jelentése 4-8 szénatomos cikloalkil- vagy adott esetben 1-2 halogénatommal vagy 1—4 szénato- ... mos alkilcsoporttal helyettesített fenil- vagy adott esetben egy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített furil-, tienil-, piridil-, ízoxazolil- vagy benztienilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha m értéke 0 és A jelen- 35 tése cikloalkil- vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport, akkor R2 jelentése hidrogénatomtól eltérőelőállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek szőkébb csoportját alkotó (III) általános képletű vegyületek - a képletben A, X, m és n jelentése a korábban megadottelőállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, m és n jelentése a korábban megadott — egy halogéntartalmú kondenzálószerrel, célszerűen foszforil-kloriddal vagy tionil-kloriddal reagáltatunk, és kívánt esetben egy így kapott (III) általános képletű vegyületet az (I) általános képletű vegyületek szőkébb csoportját alkotó (IV) általános képletű vegyületek — a képletben Y, X, Rj, m és n jelentése a korábban megadott, míg R jelentése halogénatom - valamelyikévé alakítunk egy halogénezőszerrel, célszerűen egy N-halogén-szukcinimiddel végzett reagáltatás útján. 2. Éljárás gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű imidazo[l,5-a]pirimidin-származékot — a képletben Rí jelentése halogénatom, R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, X jelentése kénatom vagy szulfinilcsoport, m és n értéke egymástól függetlenül 0 vagyl, és A jelentése 4—8 szénatomos cikloalkil- vagy adott esetben 1—2 halogénatommal vagy egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil- vagy adott esetben egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített furil-, tienil-, piridil-, izoxazolíl- vagy benztíenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha m értéke 0 és A jelentése cikloalkil- vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport, akkor R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő— a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 3 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 7
