192318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido[2,1-b]benzotiazol-származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 lási anyagként a 20. példában ismertetett módon előállított a-metil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido[2.1-b]benzotiazol-ecetsav-etilésztert használva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 22.-24. példák A 20. példában ismertetett módon eljárva, kiindulási anyagként 2-amino-a-metil-benzotiazol-6- -ecetsav-etilésztert és (III) általános képletű vegyületként R4 helyében etilcsoportot, R2 helyében az 1. táblázatban összefoglalt szubsztituenseket tartalmazó vegyületeket alkalmazva a következő vegyületeket állítottuk elő: 22. példa: a-metil-4-(’4-klór-fenil)-2-oxo-2H-pirimido[2,l-b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 23. példa: a-metil-4-(3-klór-fenil)-2-oxo-2H-pirimido| 2.1 -b jbenzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 24. példa: a-metil-2-oxo-4-(n-propil)-2H-pirimido(2.1 -b ]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter. 25.-43. példák A fenti példákban ismertetett eljárásokkal kiindulási anyagként a megfelelő (II) és (III) általános képletű vegyületeket alkalmazva a következő vegyületeket állítottuk elő: 25. példa: 4-izopropil-2-oxo-2H-pirimido[2.1-b]-benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 26. példa: 4-benzil-2-oxo-2H-pirimido[2.1-b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 27. példa: a-metil-4-benzil-2-oxo-2H-pirimido[2.1- -bjbenzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 28. példa: a-metil4-izopropil-2-oxo-2H-pirimido[2.1-b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 29. példa: a-metil-4-fenil-2-oxo-2H-pirimido[2.1- -b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 30. példa: 4-ciklohexil-2-oxo-2H-pirimido[2.1-b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 31. példa: a-metil-4-ciklohexil-2-oxo-2H-pirimido[2.1-b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 32. példa: a-propil4-fenil-2-oxo-2H-pirimido[2.1- -b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 33. példa: a-izopropil-4-fenil-2-oxo-2H-pirimido[2.1 -b )benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 34. példa: a-butil-4-fenil-2-oxo-2H-pirimido[2.1- -b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 35. példa: a-metil4-fenil-2-oxo-2H-pirimido[2.1- -b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 36. példa: a,a-dimetil-4-fenil-2-oxo-2H-pirimido(2,l-b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 37. példa: a-etil-a-metil-4-fenil-2-oxo-2H-pirimido[2.1 -b [benzot iazol-8-ecetsav-etilészter, 38. példa: a-metil-a-propiI4-fenil-2-oxo-2H-pirimido[2.1-b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 39. példa: a-metil-4-fenil-2-oxo-2H-pirimido[2.1- -b]benzotiazol-8-ecetsav-t-butilészter, 40. példa: a,a-dietil-4-fenil-2-oxo-2H-pirimido[2.1- -b]benzotiazol-8-eceísav-etilészter, 41. példa: a-etil-a-propil-4-fenil-2-oxo-2H-pirimido[2.1-bjbenzotiazo! 8-ecetsav-etilészter, 42. példa: a butil a-metil-4-fenil-2-oxo-2H-pirinüdo[2.1 -b]benzotiazol-8-ecetsav-etilészter, 43. példa: a-metil4-feni]-2-oxo-2H-pirimidof2.1- -b ]benzotiazol-8-ecetsav-(2,2-dimetil-propil)-észter. 44. példa N,N-Dimetil-2-oxo4-fenil-2H-piriniido[2.1-b]benzotiazol-8-ecetsavamid előállítása 3 g 2-Oxo4-fenil-2H-pirimido[2.1-b]benzotiazol-8- -ecetsavat feloldunk 40 ml tetrahidrofuránban. Az jegyhez 2 g l,l'-karbonil-diimidazolt adunk. A reakcióelegyet 1 órán át, szobahőmérsékleten kevertetjük. Oldat alakul ki. 30% dimetil-amint tartalmazó etanolos oldatot adunk az elegyhez — úgy, hogy a dimetil-amin feleslegben legyen — és azt további 40 percen át kevertetjük. A tetrahidrofuránt vákuum alkalmazásával eltávolítjuk, a maradékot diklór-metánban felvesszük. Az oldatot vízzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk. Magnézium szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Szilárd anyagot kapunk, amit kromatográfiás módszerrel tisztítunk. Hozam: 1,1 g, olvadáspont: 238—240 °C. 45.-48. példák A 44. példában ismertetett eljárással, kiindulási anyagként a megfelelő aminvegyületet alkalmazva a következő vegyületeket állítottuk elő: 45. példa: N-etil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido[2.1 - -b]benzotiazol-8-ecetsavamid, 46. példa: l-morfolino-2-(2-oxo-4-fenil-2H-pirimldo[£.l-b]benzotiazol-8-il)-etanon, 47. példa: N,N-dietil-2-oxo4-feniI-2H-pirimido[2.1-b]benzotiazol-8-ecetsavamid, 48. példa: l-piperidino-2-(2-oxo-4-fenil-2H-pirimido[2.1-b]benzotiazol-8-il)-etanon. Az 1. táblázatban az előállított (I) általános képletíí vegyületek szubsztituens-jelentéseit és fizikai jellemzőit (olvadáspont, elemanalízis) adjuk meg. 192 31 5 10 •5 20 25 30 35 40 45 6
