192318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido[2,1-b]benzotiazol-származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 A találmány szerinti eljárással új (I) általános képletű pirimido[2.1-b]benzotiazol-származékokat állítunk elő. ügy találtuk, hogy az új pirimido[2.1-b]benzotiazol-szánnazékok allergiaellenes hatásúak és ezért gyógyászati készítmények hatóanyagául használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított új (I) általános képletű pirimido[2.1-b]benzotiazol-származékok képletében R és R3 jelentése egymással azonos vagy eltérően hidrogénatom, egyenes vagy elágazóláncú 1—6 szénatomos alkilcsoport, Rí jelentése lúdroxilcsoport, egyenes vagy elágazóláncú 1—6 szénatomos alkoxicsoport vagy egy (A) általános képletű csoport, melyben R5 és R6 jelentése egymással azonos vagy eltérően hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy a közbenső nitrogénatommal együtt a piperidino- vagy morfolinocsoport, R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazóláncú 1 -6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-(l~4 szénatomos)-alkilcsoport, vagy adott esetben egy halogénatommal, vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport. A találmány szerinti eljárással előnyösen olyan (I) általános képletű vegyöleteket állítunk elő, amelyek képletében R és R3 jelentése egymással azonosan vagy eltérően hidrogénatom, egyenes vagy elágazóláncú 1—6 szénatomos alkilcsoport, Rí jelentése hidroxilcsoport vagy egyenes vagy elágazóláncú 1—6 szénatomos alkoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazóláncú 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben egy halogénatommal, vagy \—A szénatomos allril-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek szubsztituens-jelentésében az egyenes vagy elágazóláncú 1—6 szénatomos alkilcsoport lehet például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, vagy hexilcsoport. Egyenes vagy elágazóláncú 1—6 szénatomos alkoxicsoport lehet például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, pentoxi vagy hexilcsoport. A fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport például benzilcsoport lehet. 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport például metoxi-karboníl-, etoxi-karbonil- vagy propoxi-karbonil-csoport lehet. Azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyekben Rí jelentése hidroxil-csoport, savas karakterűek és így fémekkel vagy nitrogén-bázisokkal sókat képezhetnek. A fémsók fémkomponensei lehetnek például alkálifémek, mint például nátrium, kálium vagy lítium, alkáíiföldfémek, mint például kalcium, vagy egyéb fémek, mint például alumínium vagy magnézium. Nitrogén-bázisú sókként megemlíthetjük az aminokkai, mint például troinetaminnal, trietanol-aminnal, lizinnel vagy argininnel alkotott sókat. Azok az (I) általános képletű vegyületeket,amelyekben R, jelentése alkoxicsoport, vagy egy (A) általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése a fentiekben megadott, és R3, R, Ra jelentése a fentiekben megadott, bázikus karakterűek, és ezért savaddíciós sokat képezhetnek. A savaddíciós sók kialakíthatók szervetlen vagy szerves savakkal, mint például sósavval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, salétromsavval, kénsavval, foszforsavval, propionsawal, hangyasavval, ecetsavval, benzoesavval, maleinsawal, fumársawal, borostyánkősawal, borkősawal, citromsawal, oxálsawal, glioxálsawal, vagy aszparaginsavval, alkán-szulfonsavakkal, mint például metán-szulfonsawal, vagy aril-szulfonsavakkal, mint például benzolszulfonsawal. Ezek a sók vizes hidrolízissel a szabad bázisformába alakíthatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül előnyösek azok, amelyeknek (1) általános képletében R vagy R3, vagy mindkettő jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R vagy R3, vagy. mindkettő jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazóláncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, metoxi-karbonil-csoport, vagy adott esetben egy halogénatommal, metil-, metoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport. Különösen előnyösek a találmány szerinti eljárással előállított következő vegyületek: 2-oxo-4-fenil-2H-pirimido[2.1 -b]benzotiazol-8- -ecetsav-etll-észter, 2-oxo-4-(p-metoxi-fenil)-2H-pirimido[ 2.1 -bjbenzotiazol-8-ecetsav-etil-észter, 2-oxo-4-(o-klór-fenil)-2H-pirimido[2.1 -b]-benzotiazol-8-ecetsav-etil-észter, a-metil-2-oxo4-fneií-2H-pirimido[2.1 -bjbenzotiazol-8-ecetsav-etil-észter, a-metil-2-oxo-4-(p-ldór-fenil)-2H-pirimido[2.1 -b]benzotiazol-8-ecetsav-etil-észter, a-etil-2-oxo-4-fenil-2H-pirimido[2.1-b]benzotiazol--8-ecetsav-etil-észter. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű pirimido[2.1-b]benzotiazol-származékok előállítását úgy végezzük, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben R és R3 jelentése a fentiekben megadott és Rj jelentése hidroxilcsoport vagy 1—6 szénatomos alkoxicsoport, előnyösen 1—6 szénatomos alkoxicsoport, egy (III) általános képletű vegyülettel, amelyben R2 jelentése a fentiekben megadott, és R4 jelentése alkilcsoport, előnyösen 1 -3 szénatomos alkilcsoport, reagáltatunk, majd egy kapott (I a) általános képletű vegyületet, amelyben R, R3, Ri es Rj jelentése a fentiekben megadott,- izolálunk, vagy- azokat az (í^) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R, Ra és R3 jelentése a fenti és R'i jelentése alkoxicsoport, kívánt esetben elszappanosítunk, és egy kapott (In) általános képletű vegyületet, amelyben R, R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott, izolálunk, vagy egy (IV) általános képletű alkohollal, amelynek képletében R”i jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, észterré alakítunk és egy kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj jelentése R"j, izolálunk, vagy- egy olyan (Iy^) általános képletű vegyületet, amelyben R’i jelentése alkoxicsoport, egy (IV) általános képletű alkohollal, amelynek képletében R”i 192.318 5 10 ’•5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
