192292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szalicilsavamidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 192 292 2 A példa száma R1 X Y op. ‘C 3 —H —Cl —Cl 98 4 . —H — Br — Br 115 5 —H — Br —Cl 110 6 —COCHj —J —J 163 7 —COCH3 —Cl —Cl 135 8 —COCHj — Br — Br 141 9 —COCH3 — Br —Cl 138 Kísérletesen Fasciola hepatica (közönséges májmétely) metacerkáriákkal (növendék-mételyekkel) fertőzött patkányokat a fertőzés után nyelőcsőszondán át orálisan kezeltünk. a) Az állatok egy csoportját a fertőzés után há- 20 rom egymást követő napon naponta egyszer kezeltük. A fertőzés után két héttel az állatokat leöltük, és a májparenchymában a fiatal májmételyek számát, illetve az epevezetékben a kifejlődött májmételyek számát meghatároztuk. 25 b) Az állatok egy másik csoportját a fertőzés után egy ízben kezeltük. A fertőzés után 12 héttel az állatokat leöltük, és a májmételyek számát meghatároztuk. Az alábbi táblázatban feltüntetjük azt a legki- 30 sebb dózist, amely a paraziták számának legalább 95% -kai való csökkentéséhez szükséges, a kezeletlen kontrollokkal összehasonlítva. 35 40 Legkisebb dózis A vegyület kezelési a b) kezelési mód során 3.5- Dijód-3'-klór-4'-(4-klór-fenoxi)-szalicilsav-anilid 3 * 100 mg (ismert vegyület) 3.5- Dijód-2'-metil-4'-(a-25 mg-cián-4-klór-benzil)-5'-klór- , ^ 1AA -szalicilsav-anilid 3 x 100 mg 500 mg (ismert vegyület) 3,5-Dijód-3'-meti)-4'[4-(trif-luor-metil-tio)-fenoxi]-szalicílsav-anilid 3*25mß 10 mg (találmány szerinti vegyület) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált szalicilsavamidok előállítására - ahol a képletben X és Y azonos vagy különböző halogénatomokat jelentenek ; és R1 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű szalicilsav-kloridot vagy annak acetilszármazékát - ahol R1, X és Y jelentése a fentiekben meghatározott - a (III) képletű aminnal hígítószer és adott esetben valamilyen savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk, és adott esetben az így kapott termékből az acetilcsoportot lehasítjuk. 2. Eljárás anthelmintikus (féreghajtó) hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (vagy több) az 1. igénypont szerinti eljárással előállított, (I) általános képletű szubsztituált szalicilsavamidot - ahol az (I) általános képletben X, Y és R1 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - a szokásos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 3 oldal rajz 4
