192246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kalcitonint tartalmazó galenikus készítmények előállítására
1 192 246 2 készítmény 1000, a 3c. készítmény 2000 és a 3d. készítmény 4000 MRC egység hatóanyagot tartalmaz. A készítményt olyan orrpermet-adagolóba töltjük, amely egy alkalmazás során 0,2 ml hatóanyagot bocsát ki (ez a 3a. készítmény esetében 25, 5 a 3b. esetében 100, a 3c. esetében 200 és a 3d. esetében 400 MRC egységnek felel meg). Nyilvánvaló, hogy ha eltérő aktivitású lazac-kalcitonin készítményeket alkalmazunk, akkor ezek eltérő mennyisége szükséges az MRC egységekben kifeje- 10 zett, kívánt koncentráció eléréséhez. 4. példa Nazális adagolásra alkalmas, nem-ionos 15 felületaktív anyagot tartalmazó lazac-kalcitonin készítmények előállítására E készítményeket az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan, azonban az alábbi komponensek hoz- 20 záadásával állítjuk elő: A készítmeny A hozzáadott komponens Mennyiség 25 sorszama 4a. Poli(oxi-etilén)-koleszteril-éter (x = 24) 30 mg/ml 4b. Poli(oxi-etilén)-koleszteril-éter (x = 24) 10 mg/ml 4c. Poli(oxi-etilén)-cetil-éter (x = 20-24) 100 mg/ml oc A készítményeket az 1. példában leírt, nazális adagolásra alkalmas adagolóeszközbe helyeztük. 5 Példa 40 Az 1. és a 4a. példákban leírt készítmények biológiai hasznosulásának összehasonlító vizsgálata Az 1., illetve 4a. példákban leírt készítményből 0,2 ml mennyiséget nazálisán, orrpermet-adagolóval Rhesus majmoknak adagoltunk (orrlyukanként 45 0,1 ml mennyiségben), s így körülbelül 100 MRC egység lazac-kalcitonint vittünk be minden egyes kísérleti állatba. Ezt követően 6 órával megmértük a lazac-kalcitonin plazmakoncentrációját. Készitményenként 3 kísérletet végeztünk, és a kombinált eredményeket grafikusan ábrázoltuk. Az eredmények (lásd a csatolt grafikont) igazolják, hogy a görbe alatti terület alapján mért biológiai hasznosulás mindkét készítmény esetében lényegében egyenértékű, azonban a 4a. példában leírt készítmény esetében a plazmakoncentráció maximuma gyorsabban kialakul. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás nazális adagolásra alkalmas, cseppfolyós gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 100-8000 MRC-egység/ml mennyiségű valamilyen kalcitonint 0,02-0,2 mg/ml benzalkónium-kloriddal és az orrnyálkahártyára ártalmatlan hígító-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve nazális gyógyszerkészítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1982. 12. 30.) 2 Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményhez 2,0-200 mg/ml mennyiségben az orrnyálkahártyára ártalmatlan felületaktív szert adunk. (Elsőbbsége: 1982. 12. 30.) 3 Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt az orrnyálkahártyára ártalmatlan hígítószerrel nazálisán adagolható permetté alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982. 12. 30.) 4. Eljárás nazális permet alakjában való adagolásra alkalmas, cseppfolyós gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 100-8000 MRC egység/ml mennyiségű valamilyen kalcitonint 0,02-0,2 mg/ml benzalkónium-kloriddal és valamilyen, az orrnyálkahártyára ártalmatlan, 2,0-200 mg/ml mennyiségű felületaktív szert az orrnyáikahártyára ártalmatlan hígító-, vivő és segédanyagokkal összekeverve nazális permetté alakítunk. (Elsőbbsége: 1982. 10. 5.) 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kalcitoninként emberi, lazac- vagy sertés-kalcjtonint vagy elkatonint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1982. 12. 30.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nem-ionos felületaktív szert alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1982. 12. 30.) 7. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nem-ionos felületaktív szert alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1982. 10. 5.) 2 oldal rajz 7
