192192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibakteriális hatású oxolinsav-amid-peptid-származékok előállítására

1

192 192

2

számított :

C 49,80%, H 5,93%, N 11,24%, Cl 9,48%; talált:

C 49,74%, H 6,07%, N 11,49%, Cl 9,30%.

12. példa

13 g oxolinsavat ( 1 -etil-1,4-dihidro-4-oxo-6,7- -metiléndioxi-kinolin-3-karbonsav) 14,5 g pentaklórfenolt 100 ml absz. benzolt és 25 ml tionilkloridot 12 órán át forrásponton melegítünk. Szobahőmérsékletre hűtve szűrjük és a visszamaradt szilárd anyagot absz. benzollal mossuk. A nyersterméket 150 ml forró etanolból kristályosítottuk. 18,5 g oxolinsav-pentaklórfenilésztert kapunk. Op: 260-1 °C, Analízis a C20H,2NO4Cl5 összegképlet alapján számított :

C 44,69%, H 2,17%, N 2,74%, Cl 34,72%; talált:

C 44,57%, H 2,15%, N 2,38%, Cl 34,19%.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű oxolinsavamid-peptid-származékok - ahol A jelentése L-lizil-, glicil-, L-szeril-, D-fenil-alanil-, D-alanil-, D-glutamilcsoport

B jelentése D-fenil-alanil-, glicil-, L-szeril-, L-lizil-, D-alanil-, L-leucilcsoport

C jelentése L-leucil-, L-lizil-, D-alanilcsoport D jelentése L-lízil-, D-alanilcsoport amelyek adott esetben e-helyzetben benziloxikarbonil-, illetve terc-butiloxikarbonil-csoportot, ahelyzetben benziloxikarbonil-, illetve terc-butilcsoportot tartalmazhatnak,

Y jelentése —OR,— csoport vagy —NHR2— csoport, ahol

R, jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil-csoport

R2 jelentése hidrogénatom, 6-10 szénatomszámú alkil-csoport m jelentése 0 vagy 1 n jelentése 0 vagy 1 -és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely a II általános képletű l-etil-l,4-dihidro-4-oxo-6,7- -metilén-dioxikinolin-3-karbonsav-észtert - ahol X jelentése halogénatom, pentaklórfenoxi-, vagy p-nitrofenoxi-csoport - egy III általános képletű - ahol A, B, C, D, Y, m és n jelentése a fenti - adott

esetben e-helyzetben benziloxikarbonil-,illetve tercbutiloxikarbonil-csoportot, a-helyzetben benziloxikarbonil-, illetve terc-butil-csoportot tartalmazó pepiiddel vagy sójával reagáltatunk, majd a védő- 5 csoportokat kívánt esetben eltávolítjuk és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet - ahol A, B, C, D, Y, m és n jelentése a fenti - gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk.

10 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószerben végezzük.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként aprotikus oldószert, előnyösen kloroformot vagy piridint alkalmazunk.

15 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer előnyösen trietilamin jelenlétében végezzük.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót katalizátor, előnyösen N-hidro-20 xi-benztriazol jelenlétében végezzük.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként 1-etil-1,4-dihidro-4-oxo-6,7-metilén-dioxi-kinolin-3- -karbonsav-pentaklórfenil-észtert vagy 1-etil-1,4- 25 -dihidro-4-oxo-6,7-metilén-dioxi-kinolin-3- karbonsav-kloridot alkalmazunk.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 °C és 60 °C között végezzük.

8. Eljárás antibakteriális hatású gyógyászati ké- 30 szítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületet és/vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját - ahol

A jelentése L-lizil-, glicil-, L-szeril-, D-fenil- 35 -alanil-, D-alanil-, D-glutamilcsoport;

B jelentése D-fenil-alanil-, glicil-, L-szeril-, L-lizil-, D-alanil-, L-leucilcsoport;

C jelentése L-leucil-, L-lizil-, D-alanilcsoport

D jelentése L-lizil-, D-alanilcsoport,

40 Y jelentése —OR,— csoport vagy —NHR2— csoport, ahol

R, jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil-csoport,

R2 jelentése hidrogénatom, 6-10 szénatomszámú 45 alkil-csoport,

m jelentése 0 vagy 1

n jelentése 0 vagy 1 -inert folyékony vagy szilárd hígító-, hordozó- és/ vagy segédanyaggal, kívánt esetben más gyógyha- 50 tású anyagokkal, melyek az I általános képletű vegyületekkel szinergizmust nem mutatnak, összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk.

1 oldal rajz

6