192166. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karbamoil-oxi-alkil-1,4-dihidropiridin származékok előállítására
1 192 166 2 karbamoil-oxi-alkil-akrilsav származékok és (VI) általános képletü 3-karbamoil-oxi-alkil-propiolsav származékok új vegyületek. A (II) általános képletü 3-amino-3-karbamoiI- oxi-alkil-akrilsav származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (VI) általános képletü 3-karbamoil-oxi-alkil-propiolsav származékot ammóniával vagy annak sójával reagáltatunk. A (VI) általános képletü 3-karbamoil-oxi-alkilpropiolsav származékokat az alábbi módszerek valamelyikével állíthatjuk elő: a) valamely HO—A—Cs=CCOOR3 (VII) általános képletü - R3 és A jelentése a már megadott - acetilénkötésű vegyületet reagáltatunk valamely R9NCO (11) általános képletü izocianáttal (szükség esetén ezt követően hidrolízist alkalmazva), vagy az adott reakciófeltételek között izocianáttá átalakuló vegyülettel, vagy (III) általános képletü karbamtlkiorid származékkal; e képletekben R5 és R6 jelentése a már megadott, azzal az eltéréssel, hogy ebben a lépésben az nem lehet hidrogénatom és R9 jelentése klór-szulfonil-, diklór-foszforil- vagy triklóracetilcsoport, hidrogénatom, kisszénláncú alkilcsoport, cikloalkilcsoport, kisszénláncú alkenilcsoport, aralkilcsoport vagy arilcsoport; vagy b) a (VII) általános képletü acetilénkötésű vegyületet foszgénnel vagy triklór-metil-klór-formiáttal reagáltatjuk és a kapott C1COO—A—C=CCOOR3 (VIII) általános képletü - R3 és A jelentése a már megadott - klór-hangyasav-észter-származékot ezután (IV) általános képletü - R5 és R® jelentése a már megadott - aminvegyülettel reagáltatjuk; vagy c) valamely HO—A—OCH (IX) általános képletü acetilén-kötésű vegyületet - A jelentése a már megadott - reagáltatunk foszgénnel vagy triklór-metil-klór-formiáttal és a kapott C1COO—A—O^CH (X) általános képletü - A jelentése a már megadott - klór-hangyasav-észtert a (IV) általános képletü aminvegyülettel reagáltatjuk, majd a kapott (XI) általános képletü - R5, R6 és A jelentése a már megadott - karbamát származékot fémező reagenssel reagáltatjuk, a kapott fémorganikus vegyületet pedig C1COOR3 (V) általános képletü - R3 jelentése a már megadott - klór-hangyasav-észterrel reagáltatjuk. A továbbiakban a találmányt részletesebben ismertetjük, ennek során rámutatva az előnyös foganatosítási módokra. Ru és R12 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, pl. fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom; ciáncsoport; nitrocsoport; vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, pl. metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy butoxicsoport, mimellett R12 jelentése lehet ezenkívül hidrogénatom is. R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1-8 szénatomos alkilcsoport, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil- vagy pentilcsoport; 1-4 szénatomos halogén-alkilcsoport, pl. ^-klór-etil-, /J-bróm-etil-, /J-klór-propil-, y-klórpropil- vagy m-klór-butilcsoport; 2-5 szénatomos alkenilcsoport, pl. vinil-, allil-, 3-butenil- vagy izopropenilcsoport ; 2-5 szénatomos alkinilcsoport, pl. 2-butinilcsoport; fenilcsoport ; fenil-( 1—4 szénatomos)alkilcsoport, pl. benzilcsoport vagy fenetil-csoport; (1-5 szénatomos)alkoxi-(l-4 szénatomos)alkilcsoport, pl. /í-metoxietil-, ß-etoxi-etil-, ß-pjopoxi-etil-, /?-izopropoxi-eti!-, /?-bútoxi-etil-, ß-\zobutoxi-etil-, /?-terc-butoxi-etil-, /?-metoxi-propil-, /3-etoxi-propil-, /?-propoxi-propil-, ß-izopropoxipropil-, )?-butoxi-propil-, y-metoxi-propil-, y-etoxipropil-, y-propoxi-propil-, y-butoxi-propil- vagy qjpropoxi-butilcsoport; (2-5 széna tomosjalkeniloxi-(l-4 szénatomosjalkilcsoport, pl. j?-viml-oxietil-, /?-allil-oxi-etil-, /?-(3-butenil-oxi)-etil-, ß-izopropenil-oxi-etil- vagy ß-allil-oxi-propilcsoport; fenoxi-(l-4 szénatomos)alkilcsoport, pl. /I-fenoxietil-, /2-fenoxi-propil- vagy /1-fenoxi-butilcsoport ; fenil-(l-4 szénatomos)alkoxi-(l-4 szénatomosjalkilcsoport, pl. /î-benzil-oxi-etil- vagy ß-fenetil-oxietilcsoport; (I) általános képletü csoport, pl. ßdimetil-amino-etil-, ß-dietil-amino-etil-, yî-metiletil-amino-etil-, /?-dimetil-amino-propil-, y-dimetilamino-propil- , w-dimetil amino-butil-, /?-N-metilbenzil-amino-etil-, /?-N-metiI-benzil-amino-propil-, /?-N-metil-benzil-amino-butil-, y-N-metil-benzilamino-propil-, oj-N-metil-benzil-amino-butil-, ßpiperidino-etil-, /?-(4-metill-piperazinil)-etil-, ß-(4- etil-piperazinil)-etil-, /i-(4-propil-piperazinil)-etil-, /I-morifolino-etil-, y-morfolino-propil- vagy <umorfolino-butil-csoport. R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy terc-butilcsoport. A jelentése egyenes vagy elágazó 1-4 szénatomos alkiléncsoport, pl. metilén-, metilmetilén-, etil-metilén-, dimetil-metilén-, metil-etilmetilén-, etilén-, metil-etilén-, etil-etilén-, trimetilén- vagy tetrametiléncsoport. R5 és R® jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; 1-5 szénatomos alkilcsoport, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy tercbutilcsoport; 1-4 szénatomos halogén-alkilcsoport, pl. /?-klór-etil-, /(-bróm-etíl-, /?-klór-propil-, y-klór-propil- vagy w-klór-butilcsoport; 2-5 szénatomos alkinilcsoport, pl. 1-propinilcsoport; fenil esoport, amely adott esetben egy vagy két halogénatommal, pl. klór-, bróm-, jód- vagy fluoratommal szubsztituált; 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, pl. ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilesoport vagy fenil-(l-4 szénatomosjalkilcsoport, pl. benzil- vagy fenetilcsoport. Különösen előnyösek azok a céltermékek, amelyek (I) általános képletében R5 jelentése hidrogénatom, R® jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy - adott esetben halogénatommal szubsztituált - fenilcsoport, illetve fenil-(l-4 szénatomos)alkilcsoport, mig R", R12, R2, R3, R4 és A jelentése lehet a már megadott, de előnyösen Ru jelentése o-nitro-, m-nitro-. ociáno-, o-metoxicsoport vagy orto-helyzetü klóratom, R12 jelentése hidrogénatom és R2 és R3 jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil/?-klór-etil-, allil-, propioloil-, benzil-, fenil-, ßmetoxi-etil-, /?-etoxi-etil-, /?-propoxi-etil-, /?-izopropoxi-etil-, /i-allil-oxi-etil-, ß-benzil-oxi-etil-, /1-feno> i-etil-, y?-N-metil-benzil-amino-etil-, /?-piperidinoetil-, j?-(4-metil-piperazino)-etil- vagy /?-morfolinoetilcsoport; R4 jelentése metil- vagy etilcsoport: A jelentése metilén- vagy etiléncsoport ; R5 jelentése hidrogénatom és R® jelentése hidrogénatom, metil-. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
