192152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására

rítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 500 g alumínium-oxidon (neutrális) kromatografáljuk (eluálószer: diklór-metán 8% etanol tartalommal).

Kitermelés: 19,6%, olvadáspontja: 158-160 °C.

89. példa

5-Metil-amino-karbonil-amino-2- ( 7-metoxi-4' - -metánszulfonil-oxi-fenil ) -benzimidazol

1,0 g (3,0mmól) 5-Amino-2-(2'-meíoxi-4'metánszulfonil-oxi-fenil)-benzimidazolt 30 ml tiszta tetrahidro-furánban oldunk, 2,0 ml metil-izocianátot adunk hozzá és visszafolyó hütő alatt forraljuk. Negyedóra múlva az oldószert és a metilizocianát feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a kapott maradékot 250 g alumínium-oxidon (neutrális) kromatografáljuk (eluálószer: diklór-metán 4% etanol tartalommal).

Kitermelés: 61,5%.

'H-NMR-spektruma (DMSO-d6/CD3OD): 8 = = 2,7 (s, 3H), 3,4 (s, 3H), 7,0-7,2 (m, 3H), 7,5 (d, 1H), 7,7-8,0 (m, 1H), 8,3 (d, 1H) ppm.

Összegképlete: Ci7Hi8N405S, molekulasúlya: 390,43.

Elemi összetétele (%):

Számított : C 52,30 H 4,65 N 14,35 S 8,21

Talált: C 52,15 H 4,83 N 14,46 S 7,97

90. példa

5- Amino-karbonil-amino-2-(7-metoxi-4' -metánszulfonil-oxi-fenil) -benzimidazol

1,0 g (3,0mmól) 5-Amino-2-(2'-metoxi-4'metánszulfonil-oxi-fenil)-benzimidazolt 20 ml tiszta tetrahidro-furánban oldunk, majd egymásután

2,0 g kálium-cianátot és 5 ml 2 N ecetsavat adunk hozzá. 8 óra hosszat visszafolyó hütő alatt forraljuk, majd az oldószert vákuumban lehajtjuk, a maradékhoz 10 ml vizet adunk és 5%-os nátriumhidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük. A kivált nyersterméket leszívatjuk és 200 g kovasavgélen kromatografáljuk (eluálószer: diklór-metán 8% etanol tartalommal).

Kitermelés: 34,5%. Tömegspektruma: M/e = 376.

összegképlete: C16H16N405S, molekulasúlya:

376,40.

Elemi összetétele (%):

Számított: C 51,06 H 4,18 N 14,54 S 8,32

Talált: C 50,81 H 4,16 N 14,29 S 8,71

91. példa

5-Metil-amino-karbonil-2- ( 7 -metoxi-4'-metánszulfonil-amino-fenil)-benzimidazol

1,5 g (4,0 mmól) 5-Metoxi-karbonil-2-(2'-metoxi-4'-metánszulfonil-amino-fenil)-benzimidazolt és 10 ml metil-amint bombacsőben 4 óra hosszat 120 ’C-on melegítünk. Végül a metil-amin feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot kevés vízben oldjuk és koncentrált sósavval az oldatot semlegesítjük.

Az oldat bepárlása után kapott nyersterméket kromatográfiásan tisztítjuk (150 g kovasavgél, eluálószer: diklór-metán 10% etanol tartalommal). Kitermelés: 67,0%, olvadáspontja: 120-124 °C.

92. példa

5- Hidroxi-metil-2- ( 7-metoxi-4'-metánszulfon il-amino-fenil ) -benzimidazol

1,9 g (5,1 mmól) 5-Metoxi-karbonil-2-(2'-metoxi-4'-metánszulfonil-amipo-fenil)-benzimidazol 300 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 700 mg lítium-alumínium-hidrid 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. Egy éjen át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldathoz 30 ml vizet adunk, az oldhatatlan részeket kiszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Az igy kapott nyersterméket kromatográfiásan 200 g kovasavgélen tisztítjuk (eluálószer: diklór-metán 3-10% etanol tartalommal).

Kitermelés: 83,3%. Tömegspektruma: M/e = 347. összegképlete: CleH17N304S, molekulasúlya:

347,4.

Elemi összetétele (%):

Számított: C 55,32 H 4,93 N 12,10 S 9,23

Talált: C 54,95 H 5,22 N 11,79 S 9,14

93. példa

5- Amino-2-( 7 -metoxi-4'-N-metil-metánszulfonil-amino-fenil ) -benzimidazol

5,8 g (15,4 mmól) 5-Nitro-2-(2'-metoxi-4'-N- metil-metánszulfonil-amino-fenil)-benzimidazolt 250 ml etanolban szuszpendálunk, 7,5 g Raneynikkel katalizátort adunk hozzá és keverés közben becsepegtetünk 20 ml hidrazin-hidrátot. Majd egy éjen át szobahőmérsékleten keverjük, utána a katalizátort kiszűrjük, a szürletet bepároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 20,5%, olvadáspontja: 216-218 °C.

94. példa

5-Amino-2-( 7-metoxi-4' -metánszulfonil-amino-fenil)-benzimidazol-dihidroklorid

A 93. példához hasonlóan állítjuk elő 5-nitro-2- (2'-metoxi-4'-metánszulfonil-amino-fenil)-benzimidazolból hidrazin-hidráttal és Raney-nikkel katalizátorral.

Kitermelés: 68,5%, olvadáspontja: 215-217 °C.

95. példa

5-Hidroxi-2- ( 7-metoxi-4’-metánszulfonil-amino-fenil ) -benzimidazol

1,6 g (10 mmól) 4-Hidroxi-l,2-fenilén-diaminit és 4,9 g (20 mmól) 2-metoxi-4-metánszulfonilamino-benzoesavat 80 ml foszfor-oxi-kloridban keverés közben, másfél óra hosszat, visszafolyó

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65